利司扑兰片剂(Evrysdi)的注意事项和药物相互作用

利司扑兰片剂(Evrysdi)可增加脊髓性肌萎缩症(SMN)蛋白的产生，弥补因SMN1基因缺陷导致的SMN蛋白不足。

利司扑兰片剂(Evrysdi)的注意事项

1、特殊人群用药

(1)、孕妇：基于动物实验，利司扑兰可能对胎儿造成危害。建议育龄女性在用药期间及停药后至少1个月内采取有效避孕措施。若怀孕或计划怀孕，应立即咨询医生并考虑参与妊娠登记。

(2)、哺乳期妇女：目前尚无利司扑兰在人类乳汁中分泌的数据，使用时应权衡母乳喂养的益处与药物对婴儿的潜在风险。

(3)、男性生育能力：动物研究显示，利司扑兰可能影响男性生育能力。有生育计划的男性患者应在治疗前咨询医生，必要时考虑精子保存。

(4)、儿童与老年人：药物已确立在儿童（包括新生儿）中的安全性与有效性。老年患者用药数据有限，需个体化评估。

2、视网膜毒性

动物实验中观察到利司扑兰可引起视网膜结构和功能异常。虽在人体临床试验中未明确报告，但仍建议在用药期间注意视力变化，必要时进行眼科检查。

3、漏服与呕吐处理

(1)、若漏服时间在6小时内，应立即补服，否则跳过，次日按时服药。

(2)、服药后若发生呕吐，无需补服，应按原计划于次日服药。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

利司扑兰片剂(Evrysdi)的药物相互作用

1、与MATE转运体底物的相互作用

利司扑兰及其代谢物在体外可抑制MATE1与MATE2-K转运蛋白，可能升高经该途径排泄的药物（如二甲双胍）的血药浓度。建议避免联用，若必须合用，应监测不良反应并考虑调整合用药剂量。

2、与其他药物的相互作用

(1)、CYP3A抑制剂：如伊曲康唑，对利司扑兰药代动力学影响轻微，无需调整剂量。

(2)、利司扑兰对其它药物的影响：利司扑兰为CYP3A弱抑制剂，与CYP3A底物（如咪达唑仑）合用时，可能轻微增加其暴露量，但通常无临床意义。

3、与其他转运蛋白的相互作用

利司扑兰不显著抑制MDR1、OATP1B1/1B3、OAT1/3、OCT2等常见转运蛋白，相关药物相互作用风险较低。

利司扑兰片剂(Evrysdi)的药代动力学

1、吸收与分布

(1)、吸收：口服后约3–4小时达血药峰值，进食对其吸收影响不大。

(2)、分布：主要与血清白蛋白结合，游离药物比例约为11%，稳态分布容积约为190.4L（以31.3kg患者计）。

2、代谢与排泄

(1)、代谢：利司扑兰主要通过FMO1、FMO3及CYP1A1、2J2、3A4、3A7酶系代谢。血浆中主要成分为原形药物（占83%），代谢物M1无药理活性。

(2)、排泄：约53%经粪便排出（14%为原药），28%经尿排出（8%为原药），终末半衰期约50小时。

3、特殊人群影响

(1)、肝肾功能：轻中度肝损伤患者药代动力学变化无临床意义；严重肝损伤患者数据缺失。肾功能不全预计不影响药物暴露。

(2)、年龄与体重：儿科患者的药物暴露量与体重和年龄相关，因此剂量需按体重严格调整。