FDA批准阿仑单抗(Lemtrada)用于治疗复发型多发性硬化症

2014年11月14日，赛诺菲旗下的健赞公司今天宣布，美国食品药品监督管理局已批准阿仑单抗用于治疗复发型多发性硬化症患者。鉴于其安全性特征，阿仑单抗的使用通常应限于对两种或多种用于治疗多发性硬化症的药物反应不足的患者。

健赞公司总裁兼首席执行官DavidMeeker表示："今天的批准是健赞十多年来致力于开发阿仑单抗工作的结晶。在作为批准基础的两项研究中，阿仑单抗在降低年复发率方面显示出优于利比（Rebif）的疗效。我们将实施一项全面的风险评估与减轻策略，以帮助检测和管理治疗中已识别的严重风险。"

FDA对阿仑单抗的批准基于两项关键的随机、III期、开放标签、评估者盲法的研究，这些研究在复发缓解型多发性硬化症患者中比较了阿仑单抗与利比®的治疗效果，这些患者要么是新接受治疗的患者，要么是在先前治疗期间出现复发的患者。

在CARE-MSI研究中，阿仑单抗在降低年复发率方面显著优于干扰素β-1a；在延缓残疾进展方面观察到的差异未达到统计学显著性。在CARE-MSII研究中，阿仑单抗在降低年复发率方面显著优于干扰素β-1a，并且与干扰素β-1a相比，接受阿仑单抗治疗的患者残疾累积显著减缓。阿仑单抗的临床开发项目涉及近1500名患者，安全性随访超过6400患者年。

德克萨斯中部多发性硬化症诊所主任EdwardFox医学博士、哲学博士表示："多发性硬化症领域未满足的需求仍然很高。对于美国患有复发型多发性硬化症的人们来说，今天是伟大的一天，他们现在将能够获得这种新的有意义的治疗。"

阿仑单抗的说明书包含一个黑框警告，指出存在严重、有时甚至是致命的自身免疫性疾病的风险，存在严重和危及生命的输注反应的风险，并指出阿仑单抗可能导致恶性肿瘤（包括甲状腺癌、黑色素瘤和淋巴组织增生性疾病）的风险增加。

阿仑单抗只能通过一个限制性分销项目（即阿仑单抗REMS）获得。制定该计划是为了确保在美国只能通过经认证的处方医生、医疗保健机构和专业药房获得阿仑单抗，并确保患者已加入该REMS计划。该计划旨在帮助教育医疗保健提供者和患者了解与阿仑单抗相关的严重风险，以及为帮助在最后一次输注后48个月内检测这些风险所需的适当的定期监测。该REMS基于一个在2期和3期试验中成功实施的、能够早期发现和管理一些与阿仑单抗相关的严重风险的开发性风险管理计划。

国家多发性硬化症协会首席倡导、服务和研究官TimothyCoetzee博士表示："FDA批准阿仑单抗对于美国复发型多发性硬化症患者来说是一个重要的里程碑。我们很高兴多发性硬化症社区的声音得到了认可，复发型多发性硬化症患者现在将能够获得一种新的、急需的治疗选择。"

阿仑单抗具有独特的给药方案，包括两个年度疗程。第一个疗程连续五天静脉输注给药，第二个疗程在12个月后连续三天给药。

阿仑单抗最常见的副作用是皮疹、头痛、发热、鼻咽炎、恶心、尿路感染、疲劳、失眠、上呼吸道感染、疱疹病毒感染、荨麻疹、瘙痒、甲状腺疾病、真菌感染、关节痛、肢体疼痛、背痛、腹泻、鼻窦炎、口咽疼痛、感觉异常、头晕、腹痛、潮红和呕吐。与阿仑单抗相关的其他严重副作用包括自身免疫性甲状腺疾病、自身免疫性血细胞减少症、感染和肺炎。

阿仑单抗于2013年9月在欧盟首次获批，现已在40多个国家获得批准。阿仑单抗的其他上市申请正在全球各地的监管机构审评中。

FDA对阿仑单抗的批准标志着健赞在美国获批的第二种多发性硬化症治疗药物。健赞于2012年9月获得FDA对其每日一次的口服药物Aubagio®用于治疗复发型多发性硬化症的批准。Aubagio已在50多个国家获得批准，并正在接受其他监管机构的审评。在临床试验和商业应用中，已有约30,000名患者接受了Aubagio治疗。

据估计，全球有多于230万人受多发性硬化症影响。美国约有40万人患有多发性硬化症。

针对美国患者的阿仑单抗重要安全性信息

接受阿仑单抗治疗的患者可能发生严重和危及生命的自身免疫性疾病，如免疫性血小板减少症和抗肾小球基底膜病。对接受阿仑单抗治疗的患者，应定期监测全血细胞计数（包括分类）、血清肌酐水平以及尿液分析及尿细胞计数。阿仑单抗与严重和危及生命的输注反应相关。

阿仑单抗只能在经过认证的医疗保健机构中给药，这些机构必须现场配备有经过培训、能够处理过敏反应和严重输注反应的设备和人员。阿仑单抗可能与恶性肿瘤（包括甲状腺癌、黑色素瘤和淋巴组织增生性疾病）的风险增加有关。正在实施包含频繁监测的综合风险管理计划——阿仑单抗REMS计划，以帮助减轻这些严重风险。

阿仑单抗的说明书包含一个黑框警告，指出存在严重、有时甚至是致命的自身免疫性疾病的风险，存在严重和危及生命的输注反应的风险，并指出阿仑单抗可能导致恶性肿瘤（包括甲状腺癌、黑色素瘤和淋巴组织增生性疾病）的风险增加。阿仑单抗禁用于人类免疫缺陷病毒感染患者。

美国适应症和用法

阿仑单抗适用于治疗复发型多发性硬化症患者。鉴于其安全性特征，阿仑单抗的使用通常应限于对两种或多种用于治疗多发性硬化症的药物反应不足的患者。

作为其对多发性硬化症患者持续承诺的一部分，健赞的MSOnetoOne®计划将提供有关多发性硬化症、阿仑单抗和其他相关资源的信息。MSOnetoOne计划已就绪，由专门的多发性硬化症护士和受过高度培训的代表组成，他们可以为患有多发性硬化症的个人、其医疗保健提供者、家人和亲属提供支持。

关于阿仑单抗

阿仑单抗是一种靶向CD52的单克隆抗体，CD52是一种在T细胞和B细胞上大量存在的蛋白质。循环中的T细胞和B细胞被认为是在多发性硬化症中造成破坏性炎症过程的原因。在每个疗程后，阿仑单抗会消耗循环中的T和B淋巴细胞。随后，淋巴细胞计数随时间增加，淋巴细胞群的再建因不同的淋巴细胞亚型而异。

在CARE-MSI研究中，阿仑单抗在降低年复发率方面显著优于干扰素β-1a（阿仑单抗组为0.18，干扰素β-1a组为0.39，p<0.0001），相对降低55%。在第二年残疾进展患者比例方面观察到的差异未达到统计学显著性（阿仑单抗组为8%，干扰素β-1a组为11%，p=0.22），相对风险降低30%。阿仑单抗组在第二年保持无复发的患者百分比为78%，而干扰素β-1a组为59%（p<0.0001）。T2病灶体积自基线的百分比变化未达到统计学显著性（阿仑单抗组为-9.3，干扰素β-1a组为-6.5，p=0.31）。

在CARE-MSII研究中，阿仑单抗在降低年复发率方面显著优于干扰素β-1a（阿仑单抗组为0.26，干扰素β-1a组为0.52，p<0.0001），相对降低49%。阿仑单抗组确诊为六个月残疾进展的患者比例显著较低（阿仑单抗组为13%，干扰素β-1a组为21%，p=0.0084），相对风险降低42%。阿仑单抗组在第二年保持无复发的患者百分比为65%，而干扰素β-1a组为47%（p<0.0001）。T2病灶体积自基线的百分比变化未达到统计学显著性（阿仑单抗组为-1.3，干扰素β-1a组为-1.2，p=0.14）。