FDA批准米达美替尼(Mirdametinib)用于治疗成人和儿童1型神经纤维瘤病(NF1)且伴有症状性丛状神经纤维瘤(PN)患者

2025年2月11日，SpringWorksTherapeutics,Inc.，一家专注于严重罕见疾病和癌症的商业阶段生物制药公司，宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准米达美替尼(Mirdametinib)，即SpringWorks的MEK抑制剂，用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且伴有症状性丛状神经纤维瘤（PN）且无法完全切除的成人和儿童患者。随着该批准，SpringWorks获得了FDA授予的罕见儿科疾病优先审评券（PRV）。

SpringWorks首席执行官SaqibIslam表示：“NF1-PN患者群体迫切需要更多的治疗选择。随着今天的批准，我们很荣幸能够服务于成人和儿童NF1-PN患者，并为他们提供一种有可能缩小肿瘤并带来有意义的症状缓解的疗法，我们感谢每一位临床试验参与者、他们的家人、研究人员以及参与使米达美替尼(Mirdametinib)在美国可及这一历程的患者倡导团体。我很自豪我们正在履行对患有毁灭性疾病的患者的承诺，这是本公司不到18个月内的第二次FDA批准。”

明尼苏达大学儿科神经肿瘤学和神经纤维瘤病项目医学主任、Kennethand BettyJayne Dahlberg儿科教授、ReNeu试验首席研究员Christopher Moertel医学博士表示：“NF1-PN患者在健康方面经常面临重大挑战，并且管理这一毁灭性疾病的治疗选择有限，在ReNeu试验中，看到米达美替尼(Mirdametinib)提供了深度且持久的缓解，且安全性特征可控，使患者能够继续接受治疗，这非常令人鼓舞。这一批准代表了一项重要进展，特别是对于此前没有获批治疗的成人患者。”

米达美替尼(Mirdametinib)在优先审评下获得批准，SpringWorks从FDA获得了罕见儿科疾病优先审评券。米达美替尼(Mirdametinib)此前已获得用于治疗NF1-PN的孤儿药资格和快速通道资格。

米达美替尼(Mirdametinib)表现出可控的安全性和耐受性特征。接受米达美替尼(Mirdametinib)治疗的成人中最常见的不良事件为皮疹、腹泻、恶心、肌肉骨骼疼痛、呕吐和疲劳。儿童中最常见的不良事件为皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、头痛、甲沟炎、左心室功能障碍和恶心。

儿童肿瘤基金会首席执行官Annette Bakker博士表示：“我们很高兴庆祝我们的合作伙伴和长期朋友SpringWorks为NF1-PN群体取得的非凡里程碑。这一FDA批准显示了合作推进创新科学的力量，使那些原本可能不会被推进的药物得以发展，当产业界、研究人员和像我们这样推动治疗创新的组织携手合作时，科学进步会更快，患者能够获得他们所需的疗法。每一次治疗批准都来之不易，建立在研究、坚持和合作之上。今天，这项工作为所有年龄的NF患者带来了一个关键的新选择。”

NFNetwork执行主任Kim Bischoff表示：“NF1-PN是一种复杂的、毁灭性疾病，不仅影响患者个人，还影响整个家庭。治疗进展对于实现患者更好的结局至关重要，这一FDA批准为NF患者及其家人带来了希望。”

适应症

米达美替尼(Mirdametinib)是一种口服小分子MEK抑制剂，已在美国获批用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且伴有症状性丛状神经纤维瘤（PN）且无法完全切除的成人和儿童患者。

不良反应

成人患者

最常见的不良反应：皮疹、腹泻、恶心、肌肉骨骼疼痛、呕吐和疲劳。

最常见的3级或4级实验室异常：肌酸磷酸激酶升高。

儿童患者

最常见的不良反应：皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、头痛、甲沟炎、左心室功能障碍和恶心。

最常见的3级或4级实验室异常：中性粒细胞计数降低和肌酸磷酸激酶升高。

注意事项

1、眼部毒性

米达美替尼(Mirdametinib)可引起眼部毒性，包括视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜色素上皮脱离（RPED）和视力模糊。

在开始米达美替尼(Mirdametinib)治疗前、治疗期间定期以及评估任何新的或恶化的视觉变化（如视力模糊）时，应进行全面的眼科评估。根据临床指征继续、暂停、减少剂量或永久停用米达美替尼(Mirdametinib)。

2、左心室功能障碍

米达美替尼(Mirdametinib)可引起左心室功能障碍。米达美替尼(Mirdametinib)尚未在有临床显著心脏病史或治疗开始前LVEF<55%的患者中进行研究。

在开始米达美替尼(Mirdametinib)之前，通过超声心动图评估射血分数（EF）。在第一年每3个月监测EF，之后根据临床指征进行监测。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用米达美替尼(Mirdametinib)。

3、皮肤不良反应

米达美替尼(Mirdametinib)可引起皮肤不良反应，包括皮疹。最常见的皮疹包括痤疮样皮炎、皮疹、湿疹、斑丘疹和脓疱性皮疹。

在皮肤不良反应的最初迹象出现时即开始支持性护理。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用米达美替尼(Mirdametinib)。

4、胚胎-胎儿毒性

米达美替尼(Mirdametinib)在给予孕妇时可导致胎儿损害。在开始米达美替尼(Mirdametinib)之前，验证有生殖潜力女性的妊娠状态。告知孕妇和有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。同时建议患者在米达美替尼(Mirdametinib)治疗期间及末次给药后6周内（女性）或3个月内（男性）使用有效避孕措施。

特殊人群

1、妊娠

药物可能损伤胎儿，在开始米达美替尼(Mirdametinib)之前，验证有生殖潜力患者的妊娠状态。

2、哺乳

由于对母乳喂养儿童可能存在不良反应，建议患者在米达美替尼(Mirdametinib)治疗期间及末次给药后1周内不要母乳喂养。