沃拉西德尼(Vorasidenib)的特殊人群用药

特殊人群用药需重点关注胎儿损害、育龄男女避孕及哺乳限制，末次给药后仍需避孕3个月、禁哺乳2个月；12岁以下禁用，12岁及以上按体重给药；老年无需常规剂量调整，肝肾功能不全者应个体化评估并加强监测。

特殊人群用药

1、妊娠

基于动物研究和作用机制，沃拉西德尼(Vorasidenib)可导致胎儿损害。器官形成期给药，大鼠在达到人体暴露量45倍及以上时出现胚胎胎儿毒性，兔在8倍及以上时出现胚胎/胎儿毒性。开始用药前需确认妊娠状态。

2、有生育潜力的男性和女性

育龄女性治疗期间及末次给药后3个月内使用有效的非激素类避孕措施。有育龄女性伴侣的男性，治疗期间及末次给药后3个月内需采取有效避孕措施。

沃拉西德尼(Vorasidenib)的动物研究显示可能损害女性和男性的生育力，大鼠中男性生殖系统的相关改变不可逆。有生育计划的患者应在开始治疗前与医生讨论，必要时提前咨询生殖医学。

3、哺乳

尚无药物是否进入人乳、对乳儿有何影响、是否影响泌乳的数据。由于可能对乳儿产生不良反应，治疗期间及末次给药后2个月内不得哺乳。

4、儿童

12岁及以上：安全性和有效性已经确立，可用于2级IDH1或IDH2突变星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤。剂量按体重分层，40公斤及以上40mg每日一次，不足40公斤20mg每日一次。

12岁以下：任何适应症的安全性和有效性都尚未确立，不应使用。

人群药代分析显示年龄对药代动力学没有临床显著影响，且该病在成人与青少年中的病程足够相似，可以外推成人数据。

5、老年患者

在INDIGO研究中接受沃拉西德尼(Vorasidenib)40mg每日一次的167例患者里，65岁及以上只有2例，占1.2%。

临床研究没有纳入足够数量的老年患者，无法判断他们是否与年轻患者反应不同。老年患者无需剂量调整，实际用药需由医生根据肝功能、合并用药和整体状态判断。

6、肝功能不全

轻度或中度，即Child-PughA级或B级：不需要调整剂量。

沃拉西德尼(Vorasidenib)本身具有明确的肝毒性，可导致肝衰竭、肝坏死和自身免疫性肝炎。对于肝功能储备已经严重受损的患者，使用该药的风险极高且不可预测。因此，沃拉西德尼(Vorasidenib)不应使用于预先存在严重肝功能不全（Child-PughC级）的患者。

沃拉西德尼(Vorasidenib)本身最重要的风险就是肝毒性。肝功能储备差的患者，基线评估和用药后的复查间隔都要更谨慎，开始用药前必须查血生化和肝功能。

7、肾功能不全

肌酐清除率＞40mL/min：不需要调整剂量。

肌酐清除率≤40mL/min或需要透析：药代动力学和安全性尚未研究。谨慎使用，监测不良反应增加的情况，并按分级原则调整剂量。

由于药物主要经粪便排泄、尿中回收仅4.5%，肾功能对总体清除的影响有限；但要更密切的观察，尤其是合并使用经肾排泄药物时。