想用免疫治疗?这些检测你应该知道！

免疫治疗药物频出好消息，凭借其特有的“免疫记忆”功能以及副作用小等优点，成功地在多个癌种领域打开了一片新天地。

可是，究竟什么样的患者能够获益于这种全新的癌症治疗方法呢？

这就涉及到如何预测免疫治疗疗效的问题了。和它的前辈靶向治疗一样，靶向药服用前需要检测EGFR,ALK等基因突变，在服用免疫治疗药物前也需要做对应的检测（如PD-L1检测），符合一定的条件和水平后，免疫治疗药物才有可能在患者身上起效。

目前，科学家已经开发出了众多的“生物标志物”，如：PD-L1表达、TMB检测、MSI检测、dMMR检测、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测等。大量的研究数据表明，具有这些特性的患者更能从免疫治疗中获益呢？

目前，PD-L1、MSI、TMB是比较主流的生物标记物。

1.PD-L1表达水平

肿瘤细胞上的PD-L1蛋白表达水平和免疫药物作用效果呈明确的正相关性。PD-L1表达水平越高，免疫疗效就越好。需要注意的是，并不是PD-L1低表达或不表达，免疫治疗效果就一定差，还有其他独立于PD-L1的生物标志物同样可以预测疗效。

PD-L1表达是最早被发现的与肿瘤进展相关的生物标记物，也是FDA批准用于预测免疫检查点抑制剂药物疗效的生物标志物之一。在此基础上研发出来的药物也相对比较成熟，例如已经在我国获批上市的派姆单抗（K药）和纳武单抗（O药）。

具体如何进行PD-L1检测呢？

目前，有两种方法可以检测PD-L1表达水平。通常采用第一种：免疫组化法，需要提供当前的肿瘤组织切片，通过染色技术判断。第二种是肿瘤循环细胞（CTC），它是新问世的一种全新检测方法，无需提供肿瘤组织，随时抽取外周血进行血液CTC检测，在获得CTC细胞的基础上检测PD-L1的表达情况。

2.肿瘤基因突变负荷（TMB）检测

TMB，就是肿瘤基因突变负荷，即基因突变的数量多少。同样，TMB水平与免疫疗法正相关。肿瘤基因突变负荷越高，就有更多异常的蛋白质产生，就越有可能被免疫系统识破，从而激活人体的抗癌免疫反应，因此对肿瘤免疫治疗的疗效就越好。

与PD-L1相比，TMB虽然没有获得FDA官方批准，但是得到了美国NCCN指南的认可，将其作为预测免疫治疗效果的生物标志物。

另外，TMB高低和PD-L1表达是相互独立的。如果任何一个表达低水平，可以测另外一个，最终只要有一个有好消息，都是可以酌情考虑接受PD-1抑制剂治疗的。

3.MSI/MMR检测

MSI 是微卫星不稳定，MMR是指基因错配修复功能。MMR分为错配修复功能缺陷（dMMR）和错配修复功能完整（pMMR）。dMMR等同于微卫星高度不稳定（MSI-H）， pMMR则等同于微卫星低度不稳定（MSI-L）或微卫星稳定（MSS）。

微卫星不稳定程度越高，患者表现出的基因错误增多，突变负荷也就增大，继而引发免疫系统对肿瘤细胞的关注并产生攻击。MSI-H（高微卫星不稳定）高发癌种人群有消化道肿瘤（如结肠腺癌）、子宫内膜癌等患者。

MSI/MMR可通过病理组织切片或抽取外周血进行检测得出判断。

 4.肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测

通过免疫组化染色技术可以看出肿瘤组织中淋巴细胞浸润程度。浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。

通过过这些指标的检测，临床可初步评估免疫疗效，继而决定后续治疗方案。除了这些，科学家们也在积极寻找更多的生物标记物，来预测那些患者更可能从免疫疗法中获益。