终见曙光：小细胞肺癌首个免疫药物在中国获批一线治疗！

2020年2月13日，中国国家药品监督管理局正式批准了罗氏旗下重磅肿瘤免疫创新药物阿替利珠单抗（atezolizumab，泰圣奇®）联合化疗用于一线治疗广泛期小细胞肺癌，这是阿替利珠单抗在中国获批的第一个适应证。

其实早在19年3月，阿替利珠单抗联合化疗（卡铂和依托泊苷）获得FDA批准，成为治疗广泛期小细胞肺癌的一线疗法， 是超过30年来第一个被证明给小细胞肺癌患者带来明显获益的创新药。

广泛期小细胞肺癌治疗一直以来是肺癌治疗中的难题 。

小细胞肺癌（SCLC）分为广泛期和局限期两种类型。其中大多数为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。小细胞肺癌（SCLC）恶性度高，预后差，具有高度侵袭性。相较非小细胞肺癌，扩散速度较快，且一旦扩散很难治愈，总体五年生存率仅6%。

治疗方案上来说，放、化疗对小细胞肺癌来说，初期缓解率较高。然而，患者极易发生继发性耐药，几个月内肿瘤就会卷土重来。特别是广泛期小细胞肺癌，预后更差，平均总生存期不足一年。

但近几十年来，关于小细胞肺癌治疗新的化疗、靶向疗法却迟迟没有进展。新的治疗方案的出现对于小细胞肺癌患者的治疗更显得尤为重要。

此次批准是基于IMpower133研究（ClinicalTrials.gov标识符NCT02763579）。这是一项随机（1：1），多中心，双盲，安慰剂对照试验，对403例未曾接受治疗的广泛性小细胞肺癌患者进行治疗。

这项试验表明，对比单独使用标准化疗方案，在卡铂和依托泊苷中加入阿替利珠单抗可显著延长总生存期和无进展生存期。

在 IMpower133试验中，患者被随机分配到阿替利珠单抗联合化疗方案（阿替利珠单抗与卡铂和依托泊苷）和安慰剂化疗方案（安慰剂与卡铂和依托泊苷联合使用）之一。主要疗效结果指标是总生存期和无进展生存期。

研究结果显示，阿替利珠单抗联合化疗方案在总生存期和无进展生存期这两方面都优于安慰剂组方案：

中位总生存期：阿替利珠单抗联合化疗的患者中位总生存期为12.3个月（10.8-15.9个月），安慰剂组的患者中位总生存期为10.3个月。

联合化疗的方案使得总生存期显著提高了两个月。作为IMpower133研究的中国主要研究者，程颖教授介绍，“这是首次看到广泛期小细胞肺癌患者的中位生存期超过一年。”

无进展生存期：阿替利珠单抗组与安慰剂组中位无进展生存期分别为5.2个月和 4.3个月（HR=0.77，95%CI：0.62-0.96；P=0.017）这表明阿替利珠单抗联合化疗组可以显著降低疾病进展和死亡风险。

安全性：阿替利珠单抗联合化疗的安全性与阿替利珠单抗已知的安全性特征一致。接受阿替利珠单抗联合化疗的患者中有37％发生严重不良反应，而安慰剂组的患者为35％。 接受阿替利珠单抗联合化疗的人群中最常见的不良反应（≥20％）感觉疲倦或虚弱（39％），恶心（38％），脱发（ 37％），食欲下降（27％） ，便秘（26％）和呕吐（20％）。

前面也有讲到，小细胞肺癌经过传统的放化疗治疗后容易发生耐药，导致预后较差。而在IMpower133研究中，提示阿替利珠单抗联合化疗组可以给小细胞肺癌患者带来持久的获益。在13.9个月的随访中，发现实验组疾病持续缓解的患者比例是化疗组的3倍（15% vs 5%），在更长时间的随访中，接受阿替利珠单抗联合化疗组，1/3的患者生存超过18个月，对比化疗组的21%有明显的升高。

IMpower133研究使得30年来ES-SCLC的一线治疗终于有了重大进展，阿替利珠单抗联合化疗成为了广泛期小细胞肺癌一线治疗的新标准，提高了患者的总生存期。同时，也标志着了我国小细胞肺癌治疗从此进入免疫治疗时代。