




劳拉替尼是一种新型第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),其靶向间变性淋巴瘤激酶(ALK)以及受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1(ROS1)。劳拉替尼于2017年4月获得美国食品药品监督管理局(FDA)突破性疗法认定。此后,日本于2018年9月批准劳拉替尼上市,适用于对ALK抑制剂不耐受或治疗后进展、ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。2018年11月,劳拉替尼获美国FDA批准,用于治疗克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展后;或阿来替尼/色瑞替尼作为首个ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。
劳拉替尼注意事项
心血管效应:接受劳拉替尼的患者很少出现PR间期延长和房室传导阻滞,包括3级事件。有些病人需要安置起搏器。开始劳拉替尼治疗前监测心电图,此后定期监测。停止治疗,并以较低剂量(如果没有安置起搏器)或相同剂量的起搏器安置患者恢复治疗。在没有起搏器的患者中永久性停止复发。
中枢神经系统效应:接受劳拉替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统效应(包括癫痫发作、幻觉、认知功能、情绪(包括自杀意念)、言语、精神状态和睡眠变化)。总的来说,接受劳拉替尼治疗的患者中,只有一半以上的患者出现了中枢神经系统的影响。在一项研究中,近三分之一接受劳拉替尼(任何剂量)的患者出现认知影响;其中一小部分事件是严重的(3级或4级)。近四分之一的患者出现情绪影响;严重事件很少发生。语言效应、幻觉和精神状态的变化也有报道,包括罕见的严重事件。已经观察到癫痫发作,有时与其他神经学发现相结合。睡眠的变化也有报道。任何中枢神经系统反应的开始时间中位数为1.2个月(范围:1天到1.7年)。根据严重程度,中枢神经系统不良事件可能需要治疗中断、剂量减少或永久性停药。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年03月03日的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210868