维莫非尼用于治疗BRAFV600突变阳性的成人不能接受手术或者已经出现转移的黑色素瘤患者,专家解释,患者服用维莫非尼不会永久的持续获益,大部分服用维莫非尼的患者会遭受耐药,疾病复发的情况。维莫非尼单用或联合卡比替尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药,可延长患者约13个月的生存期,在5个月内极少出现耐药,5个月后到一年左右的时间,患者明显感觉症状加重,应考虑耐药可能并调整后续治疗。
黑色素瘤对维莫非尼产生耐药性的原因有:第1,NRAS的突变活化;第2,CRAF的过量表达;第3,BRAF V600E蛋白的过量表达;第4,MAPK信号通路当中,处于BRAF下游的MEK或ERK基因发生活化突变或者发生过量表达;第5,MAPK之外的别的通路被活化,例如:PI3K通路发生活化突变。一旦患者服用维莫非尼出现耐药后,维莫非尼对患者就没有作用了,并且黑色素瘤会复发。维莫非尼出现耐药后,患者需要找到更好的药物或者其他治疗方法来代替维莫非尼;专家意见:BRAF抑制剂维莫非尼治疗后进展的黑色素瘤患者不推荐使用曲美替尼。
维莫非尼剂量1、推荐剂量:960mg口服;2、接近12小时间隔给予曲美替尼有或无进餐;3、应用一杯水完整吞服曲美替尼,不应咀嚼或压碎曲美替尼;4、症状性不良药物反应的处理可能需要减低剂量,中断治疗或终止曲美替尼治疗。不建议减低剂量导致剂量低于480mg。
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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