佐博伏(Vemurafenib)说明书

佐博伏(Vemurafenib)适用于治疗经FDA批准的检测方法检测出BRAFV600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，以及伴有BRAFV600突变的Erdheim-Chester病（ECD）患者。

佐博伏(Vemurafenib)的适应症

佐博伏是一种激酶抑制剂，适用于治疗经FDA批准的检测方法检测出BRAFV600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

佐博伏适用于治疗伴有BRAFV600突变的Erdheim-Chester病（ECD）患者。

使用限制：佐博伏不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤患者。

佐博伏(Vemurafenib)的用法用量

1、用药前确认突变

在开始佐博伏治疗前，需确认肿瘤标本中存在BRAFV600E突变。

2、推荐剂量

960mg口服，每日两次，间隔约12小时，餐时或空腹服用均可。

3、呕吐后处理

服用佐博伏后如发生呕吐，请勿追加剂量，应继续按常规时间服用下一次剂量。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

佐博伏(Vemurafenib)的注意事项

1、新的原发性皮肤恶性肿瘤

治疗开始前、治疗期间每2个月以及停用佐博伏后6个月内进行皮肤科评估。通过切除处理，无需调整剂量即可继续治疗。

新的非皮肤鳞状细胞癌：治疗开始前和治疗期间定期评估新发非皮肤鳞状细胞癌的症状或临床体征。

其他恶性肿瘤：密切监测接受佐博伏治疗的患者是否出现其他恶性肿瘤的体征或症状。

2、BRAF野生型黑色素瘤中的肿瘤促进

使用BRAF抑制剂可能导致细胞增殖增加。

3、严重超敏反应

包括过敏反应和伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应，DRESS综合征，出现严重超敏反应时停用佐博伏。

4、严重皮肤反应

包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症，出现严重皮肤反应时停用佐博伏。

5、QT间期延长

治疗前和治疗期间监测心电图和电解质。若QTc达到500毫秒或以上，应暂停使用佐博伏。纠正电解质异常并控制导致QT延长的危险因素。

6、肝毒性

开始佐博伏治疗前检测肝酶和胆红素，治疗期间每月监测一次。

7、光敏性

建议患者避免日晒。

8、严重眼科反应

监测葡萄膜炎的体征和症状。

9、胚胎-胎儿毒性

可能对胎儿造成伤害。建议女性注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。

10、放射致敏和放射性回忆

已有严重病例报告。

11、肾衰竭

开始佐博伏治疗前检测血清肌酐，治疗期间定期监测。

佐博伏(Vemurafenib)的不良反应

1、黑色素瘤

最常见的不良反应（≥30%）为关节痛、皮疹、脱发、疲劳、光敏反应、恶心、瘙痒和皮肤乳头状瘤。

2、Erdheim-Chester病

最常见的不良反应（≥50%）为关节痛、斑丘疹、脱发、疲劳、心电图QT间期延长和皮肤乳头状瘤。

佐博伏(Vemurafenib)的药物相互作用

避免佐博伏与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂同时给药。

佐博伏可增加CYP1A2底物的浓度。避免佐博伏与治疗窗狭窄的CYP1A2底物同时使用。如果无法避免同时给药，应密切监测毒性，并考虑降低CYP1A2底物的剂量。

佐博伏(Vemurafenib)的特殊人群用药

1、妊娠

基于其作用机制，当妊娠女性服用佐博伏时可能对胎儿造成伤害。尚无关于妊娠女性使用佐博伏的数据来确定与药物相关的风险；然而，已有维莫非尼经胎盘转运至胎儿的报告。

2、哺乳

尚无关于维莫非尼是否存在于人乳、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息，建议女性在佐博伏治疗期间以及最终剂量后2周内不要母乳喂养。

3、有生育能力的女性和男性

基于其作用机制，当妊娠女性服用佐博伏时可能对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性在佐博伏治疗期间，以及最终剂量后2周内使用有效的避孕措施。

4、儿科用药

佐博伏在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。维莫非尼在6名15至17岁患有BRAFV600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的青少年患者中进行了研究。在剂量递增至维莫非尼960mg每日两次时，未达到最大耐受剂量。未观察到新的安全性信号。这6名青少年患者的维莫非尼稳态暴露量总体上与成人相似。

5、老年用药

佐博伏的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，无法确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

6、肝功能损害

基于群体药代动力学分析，对于轻度和中度肝功能损害患者，不建议调整剂量。

尚未确定重度肝功能损害患者的适当佐博伏剂量。

7、肾功能损害

基于群体药代动力学分析，对于轻度和中度肾功能损害患者，不建议调整剂量。

尚未确定重度肾功能损害患者的适当佐博伏剂量。