Pembrolizumab作用效果

Pembrolizumab是一种单克隆抗体，可与PD-1受体结合，阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，通过PD-1通路介导的免疫反应对肿瘤起到抑制作用，其中包括抗肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠的肿瘤模型中，Pembrolizumab可阻断PD-1活性而减缓肿瘤生长速度。PD-1配体(PD-L1和PD-L2) 与T细胞上的PD-1受体的结合，抑制T-细胞增殖和细胞因子产生。部分肿瘤细胞中有PD-1配体上调，可通过此信号通路抑制活性免疫T细胞对肿瘤的监控。

Pembrolizumab作用效果：KEYNOTE-177（NCT02563002）是一项随机、开放标签III期试验，共入组了307例MSI-H或dMMR、不可切除性或转移性CRC患者。研究中，这些患者被随机分配，接受Keytruda（每3周一次静脉输注200mg，最多35个疗程）或研究员选择的6种SOC化疗方案中的一种（mFOLFOX6；mFOLFOX6+贝伐单抗；mFOLFOX6+西妥昔单抗；FOLFIRI；FOLFIRI+贝伐单抗；FOLFIRI+西妥昔单抗）。

结果显示，与化疗相比，Pembrolizumab单药一线治疗将疾病进展或死亡风险显著降低40%、无进展生存期延长一倍（中位PFS：16.5个月vs8.2个月）。Keytruda组2年无进展生存率为48%、化疗组为19%。Pembrolizumab组和化疗组的总缓解率（ORR）分别为43.8%、33.1%。