康奈非尼治疗黑色素瘤患者疗效怎么样呢？

康奈非尼治疗黑色素瘤患者疗效怎么样呢？ 一项在28个国家162家医院进行的的随机开放期临床研究COLUMBUS的主要目的是对比康奈非尼单药或与MEK抑制剂Binimetinib联合使用，与维罗非尼治疗BRAF V600突变晚期黑色素瘤的疗效。

该研究入组的受试者都是局部晚期不可切除或转移性皮肤黑色素瘤，或未知原发的黑色素瘤，具有BRAF V600E/BRAF V600K突变，ECOG评分为0分或1分，未接受过任何治疗、或一线免疫治疗期间或之后出现疾病进展的患者。这些受试者均为成年患者。他们按照1︰1︰1比例随机分组分别接受 Encorafenib（450 mg，po qd）联合Binimetinib（45 mg，po bid），或Encorafenib单药（300 mg，po qd，Encorafenib组）；或维罗非尼单药（960 mg，po bid，维罗非尼组）。

研究显示，中位随访为16.6个月，康奈非尼联合Binimetinib组的中位无进展生存期为14.9个月，维罗非尼组为7.3个月（HR=0.54，95%CI 0.41~0.71，双侧P<0.0001）。这也表明了，康奈非尼联合Binimetinib用药比康奈非尼单药治疗或维罗非尼单药治疗更具备好疗效的优势。

康奈非尼是针对BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF的激酶抑制剂。BRAF基因中的突变可导致组成型激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞的生长。在临床上可达到的浓度下显着降低配体与这些激酶的结合，因而达到可抑制肿瘤消退。