




康奈非尼是一种激酶抑制剂,2018年获批在美国上市。可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM。BRAF基因中的突变,例如BRAF V600E,可导致组成型活化的BRAF激酶,其可刺激肿瘤细胞生长。康奈非尼还能够在体外与其他激酶结合,包括JNK1,JNK2,JNK3,LIMK1,LIMK2,MEK4和STK36,并且在临床可实现的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。
康奈非尼抑制表达BRAF V600 E,D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。Inmice植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞,康奈非尼诱导的肿瘤消退与RAF/MEK / ERK通路抑制相关。
康奈非尼与比米替尼一起使用,康奈非尼的副作用有哪些?
康奈非尼与binimetinib联合使用时最常见的不良反应(> 25%)是疲劳,恶心,呕吐,腹痛和痉挛。
康奈非尼可能会导致严重的副作用,包括:出现新的皮肤癌的风险。单独使用康奈非尼或与Binimetinib一起使用可能会引起皮肤癌,称为皮肤 鳞状细胞癌或基底细胞癌。与您的医疗保健提供者谈谈您患这些癌症的风险。检查您的皮肤,并立即告知您的医疗保健提供者任何皮肤变化,包括:皮肤疼痛或红肿,出血或不愈合,改变痣的大小或颜色等。
患者在使用康奈非尼治疗时,如出现严重副作用,需要及时与主治医师沟通。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210496