阿波罗试验证实了达雷木单抗加波马度胺和地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤的疗效

新的发现

Genmab宣布，根据阿波罗Ⅲ期试验(MMY3013; NCT03180736)主要发现，与单用波马度胺和地塞米松相比，用于皮下注射的达雷木单抗(Darzalex)和波马度胺(Pomalyst)和地塞米松(dexamethasone)改善了先前使用过来那度胺(Revlimid)和蛋白酶抑制剂(PI)的复发或难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期。

试验方向

2017年6月，根据Ⅰ期Equuleus（MMY1001）试验的数据，FDA批准静脉输注的达雷木单抗、波马度胺和地塞米松联用治疗多发性骨髓瘤患者，患者先前接受过两次来那度胺和蛋白酶抑制剂治疗。阿波罗号的研究是为了证实Equuleus试验的结果。

Equuleus试验包括103名复发/难治性多发性骨髓瘤患者，先前均接受过4（范围1-13）次治疗，最后1次治疗没有治愈。患者接受每天输注16mg/kg达雷木单抗和4mg波马度胺，持续21天，周期为28天，剩下一周输注40mg的地塞米松。

试验数据

试验主要终点是安全性，次要终点是总体缓解率（ORR）和微小残留病变（MRD）。

总体缓解率是60%，复发或难治性多发性骨髓瘤患者的缓解率是58%。29%的完全缓解或更好的患者MRD阴性率为10-5。缓解中位持续时间不可估计。

中位无进展生存期为8.8个月(95% CI, 4.6-15.4)和中位总生存期为17.5个月(95% CI，13.3-NE)。一年的预计生存率是66% (95% CI，55.6%-74.8%)。

常见的大于等于3级不良事件包括中性粒细胞减少症（78%）、贫血（28%）和白细胞减少症（24%）。此外，由于使用达雷木单抗治疗，在50%的患者中观察到输注反应，中性粒细胞减少症的发生率更高。

APOLLO是一项随机、开放标签、多中心的Ⅲ期试验，将大约302名患者的以1:1的比例随机分组，分别为达雷木单抗组、波马度胺和地塞米松联用组。该试验最初开始患者静脉注射达雷木单抗，但一旦达雷木单抗与重组人透明质酸酶的皮下制剂获得批准，患者就可以转为皮下注射。