Tucatinib联合应用在HER2阳性转移性乳腺癌中表现出多种阳性反应

先前报道的HER2CLIMB (NCT02614794)试验，观察到tucatinib (Tukysa，图卡替尼)联合trastuzumab(Herceptin，曲妥珠单抗)和capecitabine（卡培他滨 ）联合治疗HER2阳性转移性乳腺癌并有脑转移患者的探索性疗效分析中观察到多个阳性反应。

在神经肿瘤学学会2020年虚拟脑转移会议上，该研究的第一作者Nancy Lin博士及其同事报告说，这种联合疗法使颅内客观反应率(ORR-IC)提高了一倍，降低了3分之2的IC（颅内）进展或死亡风险，并降低了近一半的死亡风险。

在HER2CLIMB研究中，410名患者接受了联合治疗：图卡替尼 (300 mg，每天2次)、曲妥珠单抗(6 mg/kg ，每3周1次)和卡培他滨(1000 mg/㎡每天2次)，而对照组中202名患者接受了安慰剂、曲妥珠单抗和卡培他滨的相似剂量。

图卡替尼组患者的CNS-PFS（中枢神经系统-无进展生存期）中位值为9.9个月，而安慰剂组为4.2个月。Lin说:“在一年内，使用tucatinib（图卡替尼）组的患者中有40%仍然存活，而使用安慰剂的患者则没有存活。”图卡替尼组的中位OS（总生存期）为18.1个月，而安慰剂组为12.0个月。一年后，接受tucatinib治疗的患者中有70.1%仍然存活，而接受安慰剂治疗的患者中只有46.7%存活。

在患有活动性脑转移的患者中，对于CNS-PFS（中枢神经系统-无进展生存期）和总生存期, tucatinib（图卡替尼）的益处都保持不变。tucatinib组的CNS-PFS中位值为9.5个月，而安慰剂组为4.1个月。tucatinib组的中位OS延长超过9个月，报道为20.7个月，而安慰剂组为11.6个月。

在稳定的脑转移患者中，接受tucatinib（图卡替尼）的患者仍能保持CNS-PFS（中枢神经系统-无进展生存期）的疗效。具体来说，接受tucatinib治疗的患者的CNS-PFS中位值为13.9个月，而安慰剂组的患者为5.6个月。

 (tucatinib,Tukysa，图卡替尼)

tucatinib（图卡替尼）组的中位总生存期为15.7个月，而安慰剂组为13.6个月。

Lin说：“大多数人的反应是部分反应，tucatinib（图卡替尼）组的颅内反应中位持续时间为6.8个月，安慰剂组为3.0个月。”

对于持续进展的患者，继续接受指定的研究治疗，tucatinib（图卡替尼）从随机分组到第二次进展或死亡的中位时间为15.9个月，而安慰剂组为9.7个月。危害比报告为0.292。

当研究人员观察从第一次中枢神经系统进展到第二次进展或死亡的中位时间时，tucatinib（图卡替尼）组的无进展生存期为7.6个月，而安慰剂组的无进展生存期为3.1个月。危险比为0.332。

在所有参与HER2CLIMB的患者中，不考虑研究基线时是否存在脑转移，研究人员计算了新发生脑损伤或死亡的时间。Lin说:“在这项分析中，添加tucatinib（图卡替尼）可以降低48%新发生的中枢神经系统病变或死亡的风险。”

CNS-PFS的结果代表了大脑进展的临床意义上的延迟。在有或没有脑转移的患者中，该制剂还能将新发生的脑部病变或死亡的风险降低近一半。

Lin总结道:“这些结果和HER2CLIMB初步分析表明，图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨三联治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者颅内和颅外疾病的有效治疗方案。”