乳腺癌治疗药物-来那替尼

据统计，大约 20%～25% 的乳腺癌存在 HER2 过表达。与其他类型乳腺癌相比，HER2 阳性乳腺癌往往更具侵袭性，进展和死亡风险升高。尽管曲妥珠单抗可以降低早期 HER2 阳性乳腺癌术后复发的风险，仍有 25% 的患者在接受曲妥珠单抗治疗后复发。来那替尼Nerlynx 的上市，将为女性乳腺癌患者提供一种全新的治疗选择。

研究显示，来那替尼Nerlynx和安慰剂的 2 年 iDFS 率分别为 94.2% 和 91.9%（HR = 0.67，P = 0.0046）。在2018年CSCO 大会上，徐兵河教授报告了 ExteNET 临床研究中针对亚洲和中国患者的 5 年随访数据。与全球数据相比，来那替尼Nerlynx在亚洲和中国亚组中在 5 年 iDFS 上显示出相似的获益。亚洲组复发风险相对降低 46%，中国亚组复发风险相对降低 40%。

该药在 2017 年 7 月获得美国 FDA 批准上市，单药用于 HER2 阳性早期乳腺癌的延长辅助治疗；2020 年 2 月又获得美国 FDA 批准扩展适用范围，联合卡培他滨治疗既往接受过 2 种或 2 种以上的抗 HER2 方案前期疗法的晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌成人患者。此次获批是基于一项名为 ExteNET（NCT00878709）的随机多中心的 III 期临床试验，评估来那替尼Nerlynx用于早期 HER2 阳性乳腺癌患者术后曲妥珠单抗 化疗辅助治疗后的长期维持治疗的疗效。

研究共入组 2840 例 ICIIIc 期可手术乳腺癌、完成新辅助和辅助化疗 曲妥珠单抗治疗、且入组时无复发或转移的 HER2 阳性乳腺癌患者，随机接受来那替尼Nerlynx（240 mg po QD,n = 1420）或安慰剂（n = 1420）治疗。主要研究终点是2 年无浸润性疾病生存率（iDFS）。

该研究奠定了来那替尼Nerlynx的美国及中国首个适应症的批准，也提出了早期乳癌在赫赛汀一年用药历史规则下采用口服小分子药物更长时间的维持理念，值得临床医患对于治疗模式转化的吸收和应用。随着对 HER2 乳腺癌的基因和分子特征的深入研究，该领域正在不断向精准医学迈进。如何选择合适的患者进行HER2 靶向治疗的降级和升级治疗已成为讨论的焦点，未来必将是个体化医学的时代。