奈拉替尼(Niratinib)的用药剂量和不良反应调整？

奈拉替尼是一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于HER2阳性的早期和转移性乳腺癌。

用药剂量

奈拉替尼(Niratinib)的推荐剂量为240mg，每天服用一次，需要随餐服用，连续用药一年。在治疗的前2个周期（56天）期间给予止泻药，预防腹泻。

不良反应的具体剂量调整

1、推荐起始剂量：每天240mg。

2、第一次剂量减少：每天200mg。

3、第二次剂量减少：每天160mg。

4、第三次剂量减少：每天120mg。

腹泻的剂量调整

1、1级腹泻：每天排便次数<4次，需要调整止泻治疗：及时进行饮食调整，为了防止脱水应维持约2L的液体摄入。一旦腹泻缓解到≤1级或基线水平，则在服用

奈拉替尼时给予洛哌丁胺每次4mg。

2、持续5天或更长时间的2级腹泻、持续超过2天的3级腹泻：暂停奈拉替尼治疗，维持约2升的液体摄入。如果在一周或者更短时间内将腹泻缓解至0-1级，则采用相同剂量重新开始奈拉替尼治疗。

如果在超过一周时间内将腹泻缓解至0-1级，则在降低剂量下重新开始奈拉替尼治疗。一旦腹泻缓解为≤1级或基线水平，则在重新开始服用奈拉替尼时给予洛哌丁胺每次

4mg。

3、4级腹泻：危及生命，需要紧急医疗干预：永久终止奈拉替尼治疗

肝脏损害的剂量调整

1、重度肝脏损害患者：奈拉替尼起始剂量降低至80mg。

2、轻度至中度肝脏损害患者：无需调整剂量。

肝脏毒性的剂量调整

1、3级：停用奈拉替尼，直至恢复至≤1级。如果在3周内恢复至≤1级，则在下一个较低剂量水平重新服用奈拉替尼。减少一次剂量后再次发生3级ALT或胆红素增高，则永久停用奈拉替尼。

2、4级：永久停用奈拉替尼。

不良反应

1、胃肠道疾病：腹泻、恶心、呕吐、口腔炎、消化不良、腹胀、口干。

2、肝胆系统疾病：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高。

3、感染及侵染类疾病：尿路感染。

4、代谢及营养类疾病：食欲下降、脱水。

5、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、皮肤干燥、指甲病变。

奈拉替尼的疗效研究数据

研究背景

在曲妥珠单抗为基础的治疗后给予一年的不可逆泛HER酪氨酸激酶抑制剂奈拉替尼，显著提高早期HER2阳性乳腺癌妇女的侵袭性无病生存率。

研究方法

在一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照、3期试验中，纳入2840名18岁或以上、患有1-3c期(修正为2-3c期)HER2阳性乳腺癌且已完成新辅助和辅助化疗加曲妥珠单抗的女性患者，随机分配到口服奈拉替尼组240mg/天(n=1420)或安慰剂组(n=1420)，为期1年。

研究结果

在中位数为8.1年的随访后，在意向治疗人群中，奈拉替尼组的127名患者(8.9%)和安慰剂组的137名患者(9.6%)已经死亡。奈拉替尼组和安慰剂组的八年总生存率分别为90.1% 、90.2%。

研究结论

对早期HER2阳性乳腺癌妇女进行中位随访8.1年后，奈拉替尼和安慰剂延长辅助治疗的总生存率相当。

参考文献：

Holmes FA, Moy B, Delaloge S, Chia SKL, Ejlertsen B, Mansi J, Iwata H, Gnant M, Buyse M, Barrios CH, Silovski T, Šeparović R, Bashford A, Zotano AG, Denduluri N, Patt D, Gokmen E, Gore I, Smith JW 2nd, Loibl S, Masuda N, Tomašević Z, Petráková K, DiPrimeo D, Wong A, Martin M, Chan A; ExteNET Study Group. Overall survival with neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET): A randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Eur J Cancer. 2023 May;184:48-59. doi: 10.1016/j.ejca.2023.02.002. Epub 2023 Feb 10. PMID: 36898233.

相关热文推荐：奈拉替尼(Niratinib)一年吃下来多少钱？