加入阿替利珠单抗可改善早期TNBC的pCR，无论PD-L1状态如何

2020年ESMO虚拟会议上公布的三期IMpassion031试验数据显示，在白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel，Abraxane）联合阿霉素（doxorubicin）和环磷酰胺（cyclophosphamide）疗法中加入新辅助药物阿替利珠单抗（atezolizumab，Tecentriq），可改善2期或3期三阴性乳腺癌（TNBC）患者的病理完全缓解（pCR）。

该随机多中心试验的发现同时发表在了《柳叶刀》上，发现显示接受新辅助药物阿替利珠单抗加化疗方案的早期疾病患者的pCR率为57.6%，而安慰剂加化疗方案组的pCR率为41.1%（P=.0044）。

慕尼黑大学乳腺癌中心主任、资深研究员Nadia Harbeck博士在虚拟会议上说：“阿替利珠单抗联合化疗治疗2-3期TNBC时，展现了具有临床意义的pCR益处，其安全性在可接受范围内，与PD-L1状态无关。因此，这种新的联合疗法可能会成为这一患者人群的改善治疗方案，填补一个高度未满足的医疗需求空白。”

先前，IMpassion130试验的结果表明，与单独使用白蛋白结合型紫杉醇相比，在PD-L1阳性转移性TNBC患者中增加阿替利珠单抗可提高无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且安全性在可接受范围内。然而，正如Harbeck博士在演讲中指出的，在治疗方案中加入阿替利珠单抗可使该患者人群获益，无论PD-L1状态如何。

传统上，新辅助场景下，治疗早期TNBC包括蒽环类药物-环磷酰胺和紫杉烷类化疗方案。为了比较阿替利珠单抗加入白蛋白结合型紫杉醇后联合阿霉素和环磷酰胺与安慰剂和随后的化疗方案的疗效和安全性，Harbeck博士及其同事从2017年7月7日至2019年9月24日招募了455名患者。

共有333名患者符合标准，其中165名患者被随机分配接受静脉注射阿替利珠单抗（840mg，每2周一次）加白蛋白结合型紫杉醇（125 mg/m²，每周一次），持续12周，随后接受阿霉素（60 mg/m²，每两周一次）和环磷酰胺（600 mg/m²，每两周一次），持续8周，然后进行手术。剩下的病人被随机分配接受安慰剂加化疗方案，然后进行手术。

中位随访20.6个月后，阿替利珠单抗组有11例患者无法评估，其中1例在手术前没有接受治疗，10例在手术前已经停止了新辅助治疗。安慰剂组有15例患者也无法评估，1例在手术前未接受治疗，14例在手术前停止治疗。

阿替利珠单抗组PD-L1阳性患者（n=77）的pCR率为68.8%，与之相比，安慰剂组75名患者的pCR率为49.3%（P=.021）。然而，正如Harbeck博士指出的那样，这并没有达到统计上的显著性。

在PD-L1阴性人群中也观察到了阿替利珠单抗的pCR益处。阿替利珠单抗组患者（n=88）的pCR率为47.7%，而安慰剂组患者（n=93）的pCR率为34.4%。

阿替利珠单抗联合化疗方案在改善EFS、DFS和OS方面似乎有积极的趋势，但Harbeck博士指出，数据还不成熟，进一步的研究正在进行中。

阿替利珠单抗组几乎所有患者（99.4%）都经历过至少一次不良反应。此外，100%的安慰剂组患者都经历过至少一次不良反应。阿替利珠单抗组56.7%的患者和安慰剂组53.3%的患者报告了与治疗相关的3-4级不良反应。

阿替利珠单抗组和安慰剂组在新辅助阶段最常见的不良反应包括但不限于脱发（分别为75%和77.2%）、恶心（分别为64.6%和67.1%）和腹泻（分别为41.5%和44.3%）。

所有等级中最常见的不良反应是皮疹，分别为阿替利珠单抗组（48.8%）和安慰剂组（49.1%）。

在《柳叶刀》上发表的试验发现中，作者总结说：“IMpassion031试验的结果表明，阿替利珠单抗与无铂新辅助方案的联合应用提高了病理完全缓解率。这种联合疗法还可以为不适合接受含铂蒽环类-紫杉烷类新辅助化疗的患者提供益处。”

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/addition-of-atezolizumab-improves-pcr-in-early-tnbc-irrespective-of-pd-l1-status