恩考芬尼(康奈非尼,Braftovi)是一种激酶抑制剂,可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM。BRAF基因中的突变,例如BRAF V600E,可导致组成型活化的BRAF激酶,其可刺激肿瘤细胞生长。今天咱们就来详细了解一下恩考芬尼(康奈非尼,Braftovi)副作用症状。
恩考芬尼(康奈非尼,Braftovi)联合比美替尼最常见的不良反应有:疲劳(43%)、恶心(41%)、腹泻(36%)、呕吐(30%)、腹痛(28%)、便秘(22%)、皮疹(22%)、视觉障碍(20%)、浆液性脉络膜视网膜病变/视网膜色素上皮脱离(20%)、出血(19%)、发热(18%)、头晕(15%)、周围性水肿(13%)、高血压(11%)。
使用恩考芬尼(康奈非尼,Braftovi)需要注意:
BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进:BRAF抑制剂可以增加细胞增殖。
出血:可能发生严重的出血事件。
葡萄膜炎:定期进行眼科评估,并进行视觉干扰。
QT延长:在治疗前和治疗期间监测电解质。
纠正电解质异常并控制心脏危险因素。
QT延长。保留恩考芬尼(康奈非尼,Braftovi),QTc为500 ms或更高。
胚胎 - 胎儿毒性:可能导致胎儿伤害。建议女性具有胎儿潜在风险的生育潜力,并使用有效的非激素避孕方法。
2018年6月,美国FDA批准恩考芬尼(康奈非尼,Braftovi)联合比美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。推荐剂量:每次45mg,每日两次,联合恩考芬尼每次450mg,每日一次,随餐或不随餐服用;对于中度或重度肝功能损害患者,建议每次30mg,每日两次。
恩考芬尼(康奈非尼,Braftovi)和比美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。与单独使用这两种药物相比,恩考芬尼和比美替尼联合用药在体外抗BRAF突变阳性细胞系的增殖活性更强。同时,联合用药在BRAF V600E突变人黑色素瘤异种移植瘤小鼠的肿瘤生长抑制研究中抗肿瘤活性更强。与单独用药相比,恩考芬尼和比美替尼联合用药延迟了BRAF V600E突变人类黑色素瘤异种移植瘤小鼠的耐药性出现。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210496
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