派姆单抗在某些罕见肉瘤中表现出活性

肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤，有效的治疗方法，除了手术和放疗外，主要局限于化疗和少数靶向药物。但是法国研究人员在2期AcSé试验中证明，一些罕见的肉瘤亚型可能对免疫检查点抑制剂派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）有反应。

试验结果在欧洲肿瘤医学学会（ESMO）2020年虚拟大会上公布。

概述

“我们都知道，在未选择的肉瘤患者人群中，PD-1抗体或PD-L1抗体以及CTLA-4抗体的单剂活性有限。但我们也知道肉瘤是150多种不同的组织类型或分子亚型的疾病。”法国里昂Université Claude Bernard的医学博士、首席研究员Jean-Yves Blay评论道。

他说，治疗肺泡软组织肉瘤（ASPS）时，联合使用检查点抑制剂和抗血管生成药物可以延长无进展生存期（PFS）；在其他罕见亚型中，包括脊索瘤和横纹肌肿瘤，也有免疫治疗药物单剂活性的报道。

但是考虑到肉瘤的罕见性和异质性，研究人员越来越“从一刀切的方法转向一揽子的方法，而这正是本次临床试验的目的。”Blay博士说。

试验细节

AcSé是一项多中心、非盲试验，涉及转移性或难治性罕见疾病类型，包括肉瘤。

入选试验的患者为，经组织学确诊为罕见肉瘤并伴有转移性疾病或无法切除的局部晚期肿瘤，且没有其他治疗选择的患者。

81例患者参加试验：脊索瘤24例，肺泡ASPS 14例，促纤维增生性小圆细胞肿瘤（DSRCT）5例，SMARCA4恶性横纹肌样瘤（SMBT）6例，其他组织类型疾病32例，包括上皮样肉瘤、粘液样脂肪肉瘤、软骨肉瘤、血管肉瘤和其他未指明的类型。

患者的中位年龄为48岁。患者曾接受过的疗法的中位数为2。

患者每21天静脉注射派姆单抗200mg，持续2年，或直到疾病进展或不可接受的毒性，或直到医生或患者决定退出试验。

试验结果

试验的主要终点是84天时意向治疗的客观缓解率。在所有肉瘤患者中，没有完全缓解，但有5例（6%）出现部分缓解。另外34例患者病情稳定，疾病控制率为48%。

缓解最好的组织类型包括：6例SMBT患者中2例，5例上皮样肉瘤患者中1例，24例脊索瘤患者中2例，14例ASPS患者中5例，22例其他类型患者中2例。

中位随访228天，中位PFS为7.9个月。中位总生存期为19.7个月。总共有33名患者在随访期间死亡，在中位时间3个周期后。

ASPS、脊索瘤和DSCRT患者的PFS优于其他组织学疾病患者。

与其他肉瘤亚型患者相比，ASPS和脊索瘤患者的总生存期也更长。

记录了28例毒性反应。4例患者发生3级事件（认知障碍、大疱性天疱疮、发热性发育不全和丹毒各1例）。4级脂血症1例。

Blay博士指出，派姆单抗延长PFS的四种亚型（ASPS、脊索瘤、SMBT和DSCRT）与PD-L1表达、高肿瘤突变负荷、细胞浸润或三级淋巴结构（可能使其易受PD-1/PD-L1抑制剂影响）并不一直相关。

他说：“因此，会进行进一步的转化研究，来了解这些肉瘤组织类型中反应的决定因素。”

结论

来自西班牙塞维利亚生物医学研究所的受邀讨论者Javier Martin-Broto博士评论说，与研究派姆单抗或纳武单抗（nivolumab，Opdivo）的其他免疫治疗试验相比，“该试验中观察到的较长的无进展生存期可能与研究中包含的亚型高度相关。”

他指出，在其他药物联合试验中，脊索瘤、ASPS和上皮样肉瘤的中位PFS分别为14个月、10.9-12.4个月和5.53-6个月。

他说：“抗PD-1药物应包含在某些亚型的治疗手段中，例如肺泡软组织肉瘤或恶性横纹肌瘤。抗PD-1免疫调节疗法在某些肿瘤中值得进一步研究，如上皮样肉瘤、逆分化脊索瘤等。”

参考文献： https://www.medscape.com/viewarticle/937967#vp_1