试验发现，Tisotumab Vedotin能有效治疗复发性/转移性宫颈癌

2020年ESMO虚拟大会上展示的单臂innovaTV 204试验的结果表明，在先前接受过双药化疗和贝伐单抗（bevacizumab，Avastin）治疗的复发性和/或转移性宫颈癌患者中，tisotumab vedotin的客观缓解率（ORR）为24%（95%CI，15.9%-33.3%）。

试验结论

该ORR由独立审查委员会（IRC）评估得出，包括7%的完全缓解率和17%的部分缓解率，中位缓解持续时间（DOR）为8.3个月（95%Cl，4.2-未达到）。大多数缓解发生迅速，中位起效时间为1.4个月（范围为1.1-5.1），前2个治疗周期内观察到活性，首席研究员Robert L. Coleman博士在大会上解释道。

美国肿瘤网首席科学官Coleman博士说：“tisotumab vedotin具有强力、快速和持久的抗肿瘤活性，治疗先前接受过双药化疗和贝伐单抗治疗的复发性或转移性宫颈癌时的PFS和OS令人鼓舞。试验结果表明，tisotumab vedotin有可能成为治疗接受过其他疗法的复发性和/或转移性宫颈癌的新疗法。”

Coleman博士解释说，复发性和/或转移性宫颈癌仍然是女性死亡的重要原因，在标准一线紫杉醇（paclitaxel）与铂/拓扑替康（topotecan）与贝伐单抗产生耐药或疾病进展后，就没有了其他有效疗法。目前，还没有针对这些患者的二线标准疗法。细胞毒性疗法，作为单一疗法，被发现效益风险比较差，活性有限；虽然派姆单抗（pembrolizumab）可用于PD-L1阳性宫颈癌患者，但该药的ORR仅为14.3%，如二期KEYNOTE-158试验所报告的那样。

试验设计

在关键、单臂、多中心、2期innovaTV 204试验中，101例先前治疗过的复发性和/或转移性宫颈癌患者每3周静脉注射一次2.0 mg/kg的tisotumab vedotin，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在最初的30周内，每6周使用CT/MRI评估肿瘤反应，之后每12周评估一次。

试验参与者的中位年龄为50岁（范围31-78），95%的患者为白人，2%为亚裔，1%为黑人/非裔美国人，2%的患者被列为其他。超过半数（58%）的患者ECOG表现为0；68%的患者患有鳞状细胞癌，其次是腺癌（27%）和腺鳞癌（5%）。94%的患者在基线检查时有盆腔外转移疾病。

中位治疗持续时间为4.2个月（范围1-16），接受tisotumab vedotin的中位数为6剂（范围1-21），观察到高剂量强度（95.9%）。4名患者还在接受治疗，大多数患者因影像学疾病进展而停止治疗（65%），其次是不良反应（AE；13%）、临床进展（8%）、主动退出试验（5%）、死亡（4%）和研究人员决定（1%）。33%的患者仍在随访观察生存情况。

试验结果

中位随访10.0个月时（范围0.7-17.9），额外发现显示49%的患者病情稳定，24%的患者疾病进展，4%的患者无法评估，所有结果来自IRC。此外，在1次或多次基线后扫描中发现，79%的患者的靶病变减少了。

试验观察到了有临床意义的缓解，无关肿瘤组织学（鳞状，23%；非鳞状，25%），以往治疗方法（1，28%；2，13%），对先前系统治疗的反应（有反应，26%；无反应，21%），以及是否接受过双药化疗和贝伐单抗治疗（是，19%；否，32%）。

Coleman博士说：“值得注意的是，非鳞状组织学患者的ORR为25%，贝伐单抗治疗过的患者的ORR为19%，这是令人鼓舞的，因为目前这些人群的数据有限。”

此外，无论膜TF表达水平如何，均观察到对tisotumab vedotin的反应。有TF表达数据的80例患者中的76例也有反应，在不同的治疗组之间观察到相似的TF表达分布。

额外结果显示，该疗法的中位PFS为4.2个月，OS为12.1个月。此外，6个月PFS和OS率分别为30%和79%。

安全性

关于安全性，tisotumab vedotin展示出受控和耐受的安全性，没有发现新的安全信号。最常见的治疗相关不良反应（TRAE）（发生率≥10%），包括脱发（38%）、鼻出血（30%）、恶心（27%）、结膜炎（26%）、疲劳（24%）、干眼症（23%）、肌痛（15%）、贫血（12%）、乏力（12%）、关节痛（12%）、食欲减退（11%）、角膜炎（11%）和瘙痒（10%）。大多数为1/2级，但28%的患者发生3/4级TRAE。在死亡的4名患者中，死于败血性休克的1名被认为与治疗有关。

Coleman博士指出，与该制剂有关的预先设定的AE包括眼部毒性（1/2级，52%；3级，2%），出血（1/2级，37%；3级，2%）和周围神经病变（1/2级，26%；3级，7%），这些AE一般较轻，通过使用眼部护理计划和针对眼部毒性和周围神经病变的剂量调整就能有效管理。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/study-sees-encouraging-responses-with-tisotumab-vedotin-in-recurrent-metastatic-cervical-cancer