纳武单抗在edPOLE突变，MMR熟练的晚期癌症中显示出活性

纳武单抗

在2020年ESMO虚拟大会上，纪念斯隆·凯特琳癌症中心的Benoit JC Rousseau博士的研究结果显示，在POLE核酸外切酶区突变 (edPOLE)，错配修复（MMR）熟练的晚期肿瘤中，纳武单抗单药疗法显示出高缓解和疾病控制率。

方法

为此，Rousseau博士及其同事与由法国国家癌症研究所发起，由法国综合癌症中心网络（UNICANCER）赞助的全国性计划AcSé免疫疗法计划一起对该人群中的纳武单抗进行了调查。该计划正在研究抗PD1药物（如纳武单抗）在罕见肿瘤患者的多个II期单臂研究中的疗效和耐受性。

该队列中的所有患者接受240 mg的静脉注射纳武单抗治疗，每2周1次，直到出现疾病进展、毒性或长达2年无病。

主要终点是根据《实体肿瘤1.1版中的反应评估标准》评估的第12周客观缓解率（ORR）。

从2018年1月到2020年4月，招募了16例平均年龄为57岁的患者。在这些患者中，有7例患有大肠癌。4例子宫内膜癌；2例胃癌，胰腺癌、胆道癌和神经胶质瘤均为1例。患者平均接受了2.6个疗程。

结果

在第12周时，在16例患者中，ORR为38％，包括5例部分缓解和6例疾病稳定报告。这时有五例患者疾病进展。这些反应仅在MMR熟练的结直肠癌和子宫内膜癌患者中观察到。中位随访时间为7.0个月（范围= 1.0–21.9个月）。

在由病原体突变分层的八例患者中，四例患者表现出缓解，ORR为50％。2例患者疾病稳定，疾病控制率为75％。此外，对于3例显着性突变未知的患者，2例患者有缓解，而1例患者病情稳定。

相反，在12周时，所有5例非致病性肿瘤均进展，包括2例在首次评估前死亡的患者。

比较非病原性突变和致病性/未知突变组时，无进展生存期分别为1.1个月与5.6个月（风险比= 0.19，0.06-0.62），总生存期分别为5.3个月和未达到。

总结

该队列作者得出结论，在edPOLE突变MMR熟练的晚期癌症患者中，纳武单抗显示出很有希望的活性，但可能仅限于具有致病突变的肿瘤。

参考文献：

https://ascopost.com/news/september-2020/nivolumab-shows-activity-in-edpole-mutated-mmr-proficient-advanced-cancers/