FDA批准DKN-01治疗胃癌、GEJ腺癌的快速通道指定

FDA已授予DKN-01快速通道指定，用于治疗胃癌和胃食管交界处(GEJ)腺癌，其肿瘤表达DKK1蛋白,在先前接受氟嘧啶和铂化疗后疾病进展，如果合适的话，可采用人类表皮生长因子受体(HER2) / NEU靶向治疗。

DKN-01是一种人源化单克隆抗体，通过与DKK1蛋白结合阻断其活性。该制剂也是WNT/连环蛋白信号通路调节剂。此前，DKN-01被FDA批准为治疗胃癌和GEJ癌的孤儿药。

Leap Therapeutics公司总裁兼首席执行官Douglas E. Onsi在一份声明中表示：“我们很高兴FDA决定批准DKN-01快速通道，用于治疗DKK1水平较高的胃癌和胃食管交界癌患者。我们相信，DKN-01有望成为这些癌症患者的一种新的治疗选择，在开发DKN-01期间，这一指定为我们提供了更早、更频繁地与FDA互动的机会。”

在胃癌和GEJ癌中，DKN-01目前正处于1/2期临床试验中。这些研究包括DKN-01联合抗PD -1抗体tislelizumab(替雷利珠单抗)治疗胃癌或GEJ癌2期DisTinGuish试验(NCT04363801)。该试验于2020年9月给第一位患者服用了药物。

在2020年胃肠道肿瘤研讨会上，该药物联合检查点抑制剂pembrolizumab (Keytruda，帕博利珠单抗)的数据证明了联合用药在肿瘤DKK1高表达的胃癌和GEJ癌的临床疗效。

中位无进展生存期(PFS)为22周，总生存期(OS)为32周。在评估反应的10名患者中，总体缓解率(ORR)为50%，疾病控制率(DCR)为80%。相比之下，DKK1低表达患者的中位无进展生存期仅为6周，中位总生存期仅为17周。低DKK1表达组总缓解率为0%，疾病控制率为20%。

基于这些数据，多变量分析得出DKK1高表达与无进展生存期的延长相关，不依赖于联合阳性评分的PD-L1表达。

除了胃癌和GEJ癌症，还在妇科、肝胆和前列腺癌中探索DKN-01的治疗方法。