用免疫疗法和靶向疗法治疗肺癌

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用免疫疗法和靶向疗法治疗肺癌

医学编辑小单

2020-09-27 17:39

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Benjamin P.Levy医学博士在由医师教育资源有限责任公司开发的第二届年度精准医学研讨会上的虚拟演讲中说，利用靶向疗法和免疫疗法治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）正在提高晚期和早期疾病患者的生存率。

表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌

Levy说，精确医学时代的前沿是EGFR，他引用了第3期FLAURA试验，该试验作为将基因组改变与靶向治疗结合的第一次强有力的证明。在试验中，局部晚期或转移性EGFR突变型NSCLC患者被随机分为一线疗法的第三代EGFR-TKI-osimertinib（Tagrisso）和第一代EGFR-TKIs-erlotinib（Tarceva）或吉非替尼（Iressa）。

用免疫疗法和靶向疗法治疗肺癌

无进展生存率（PFS）是本研究的主要终点，在整个人群（HR，0.46；P<0.001）、有中枢神经系统（CNS）转移瘤的患者（HR，0.47；P<0.001）和那些没有CNS转移瘤的患者（HR，0.46；P<.001）中对奥希替尼有利。

此外，作为研究次要终点之一奥希替尼组的总生存率（OS）为38.6个月，厄落替尼或吉非替尼组为31.8个月（HR，0.80；95.05% CI，0.64-1.00；P=0.046）。

“问题是：我们在晚期治疗中拥有这些伟大的数据，但我们能否将其应用于早期疾病。”西伯利亚纪念医院约翰霍普金斯-西德尼-金梅尔癌症中心肿瘤学副教授兼临床肿瘤主任Levy说。

Ⅲ期ADAURA试验旨在回答这个问题，评估辅助剂奥希替尼在切除的EGFR突变型NSCLC中的作用。在试验中，完全切除的EGFR第19外显子缺失或L858R突变IB、II和IIIA期非小细胞肺癌患者中，随机分为每日给药一次的80mg奥希替尼组与安慰剂组。

在仅有29%成熟度时，奥希替尼组作为研究主要终点的无病生存率（DFS）未达到，而安慰剂组为28.1个月（HR，0.21；95%CI，0.16-0.28；P<0.0001）。此外，在IB期（87%；HR，0.50）、II期（91%；HR，0.17）和IIIA期病变（88%；HR，0.12）以及所有预先指定的亚组中，两年的DFS发生率是一致的。

“在2020年的ESMO大会上，我们看到了最新的数据显示，与奥希替尼相比，服用安慰剂的患者中枢神经系统的复发率更高。”Levy说，“基于ADAURA，我正在考虑给予奥希替尼佐剂。DFS曲线很难辩驳，当我们要寻求治疗时，对无情癌症的迫切需求也很难争辩。”

Levy说，对于少转移性疾病患者，分层局部消融治疗和靶向治疗可能是改善预后的一种方法，他指出，一项Ⅲ期试验评估了立体定向体放射治疗（SBRT）加EGFR-TKI与单用EGFR-TKI治疗转移性疾病不超过5个部位的NSCLC患者的疗效。

结果表明，在Kaplan-Meier曲线上，添加SBRT可改善PFS（HR，0.618；95%CI，0.394-0.969；P<0.001）和OS（HR，0.682；95%CI，0.456-1.001；P<0.001）。

ALK阳性非小细胞肺癌

Levy说，令人鼓舞的是，即使是在晚期治疗情况下，治疗方案也不局限于EGFR。

“我认为我们不能为每个晚期患者提供治疗，但我们正在学习如何对ALK定向TKIs进行按顺序排列，从而为患者带来前所未有的结果，”Levy说。

例如，来自Ⅲ期ALEX试验的长期数据显示，在晚期ALK阳性NSCLC患者中，平均随访时间为48.2个月，阿来替尼（Alecensa）未达到中位OS，而克唑替尼（Xalkori）为57.4个月（HR，0.67；95%CI，0.46-0.98；P=0.0376）。

此外，一项回顾性分析显示，IV期ALK阳性NSCLC患者自诊断之日起平均OS为81个月（范围3-125个月），这表明如果不能治愈的话，正确的基因组定向疗法序列可以导致长期生存。

将免疫治疗纳入新辅助和辅助治疗

在免疫治疗方面，现在有9种FDA批准的治疗方案，用于那些没有可操作突变的晚期疾病患者。

Levy说，免疫治疗是一个很好的选择，尤其是当II期疾病的切除患者接受化疗的5年OS的绝对改善率在5%到15%之间的情况下。

许多试验正在进行中，着眼于辅助免疫治疗的作用。其中一项试验是Ⅲ期EA5142 ANVIL研究，该研究评估了IB期至IIIA期切除NSCLC患者1年的纳武单抗与观察值的对比。在随机分组前，根据医生的判断给予化疗。