帕纳替尼耐药后怎么办？
郭药师
2025-01-21 04:20:08
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2012年12月14日美国食品药品监督管理局(FDA)批准普纳替尼Iclusig (ponatinib)治疗有慢性粒性白血病(CML)和Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ ALL)，两种罕见血和骨髓疾病的成年。帕纳替尼（普纳替尼）能阻断促进癌细胞发展某些蛋白。药物每天服用1次治疗有CML和Ph+ ALL的慢性，加速，和母细胞相患者其白血病是对一类被称为酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药或不能耐受。帕纳替尼（普纳替尼）靶向CML细胞有一种特殊突变，被称为T315I。
药物治疗总会出现一些耐药性，患者服用帕纳替尼（普纳替尼）一段时间后，患者骨髓内的白血病细胞百分比无明显下降，或是一时减少，但在短期休疗后很快又增长至化疗前水平等，可视为帕纳替尼耐药。相关资料显示，普纳替尼的耐药是通常为6一12个月，但根据患者自身及疾病轻重不同，耐药时间也会不同。 帕纳替尼耐药后怎么办？
患者服用帕纳替尼（普纳替尼）耐药后，需要进行abl1激酶突变检测，如患者出现其中突变，需要对症治疗，如：1、出现V299L，T315A，F317L/V/I/C的患者，可以服用尼洛替尼治疗； 2、出现Y253H，E255K/V，F359V/C/I 的患者，可以服用达沙替尼治疗；3、出现E255K/V,F317L/V/I/C,F359V/C/I,T315A,Y253H患者，可以服用博舒替尼； 4、含有ABL突变型T315I的患者治疗可用普纳替尼。
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参考资料： FDA说明书，FDA更新于2024年03月19日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203469
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艾代拉里斯(Zydelig)
复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)、复发性滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤(FL)以及复发性小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。
他米巴罗汀(Amnolake)
他米巴罗汀适用于经染色体检查(检测t[15;17]易位)或基因检测(PML-RARA基因)确诊为再发或难治性急性前骨髓球性白血病(APL)的患者。需注意，对于初治APL患者以及经过本药品治疗获得完全缓解后复发的患者，其安全性与疗效尚未完全确立。
吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)
1.套细胞淋巴瘤(MCL)：用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗(包括BTK抑制剂)的复发或难治性成人患者。
2.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)：用于治疗既往接受过至少两种治疗(包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂)的成人患者。
上述适应症基于加速审批程序获批，需通过后续确证性试验验证临床获益。
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