Abemaciclib在激素受体阳性乳腺癌继发性脑转移患者中的II期研究

脑转移瘤（BM）是成人中最常见的颅内恶性肿瘤。乳腺癌是转移到包括大脑和软脑膜的中枢神经系统（CNS）的第二大诱因。转移性乳腺癌（MBC）患者颅内复发的证据可能是由于对颅外疾病的全身治疗得到改善，导致生存期延长和颅内疾病检出率更高。预后CNS复发的亚型和参与变化，用4个月的患者脑膜转移（LM）和3.4- 25.0个月的中位生存期估计中位生存期的患者主要为颅内实质病变，根据分级预后评估分数。

Abemaciclib是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4和CDK6抑制剂，已证明对荷尔蒙受体阳性（HR +），HER2 - MBC的患者联合内分泌治疗以及在接受化疗的患者中进行单一疗法。

目的：非随机II期研究（NCT02308020）主要目的是评估继发于激素受体阳性（HR +）转移性乳腺癌（MBC）的脑或软脑膜转移瘤（LM）的患者接受abemaciclib后的颅内客观反应率（iORR ）。次要目标评估了颅外反应，abecicliblib药代动力学，脑转移组织暴露和安全性。

患者和方法：该非随机II期研究（NCT02308020）入选患者分成了四组：A（HR +，HER2 - MBC），B（HR +，HER2 + MBC），C（HR + MBC LM）和D（脑转移瘤手术切除）。每天两次单药Abemaciclib或联合内分泌治疗200毫克Abemaciclib，或联合曲妥珠单抗每天150毫克两次。

结果：在A组中（n = 58），3例患者被确认为有反应者，其iORR为5.2％[95％置信区间（CI），0.0-10.9]，颅内临床获益率（iCBR）为24％（ 95％CI，13.1–35.2）。中位总生存期（OS）为12.5个月（95％CI，9.3-16.4）。38％的患者经历了颅内病变的体积减少。

在B组中（n = 27），没有确诊的颅内反应。观察到iCBR为11％（95％CI，0.0-23.0）。OS中位数为10.1个月（95％CI，4.2-14.3）。22％的患者经历了目标颅内病变的体积减少。

在C组（n = 10）中，观察到一个证实的完全实质缓解。在D组（n= 9）中，总活性abemaciclib分析物的未结合脑转移瘤浓度比体外IC 50高96- [细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）]和19倍（CDK6）。安全性与先前的研究一致。

结论：该研究未达到其主要终点。24%既往接受治疗的HR+HER2-MBC患者采用Abemaciclib治疗可获得iCBR。Abemaciclib在脑转移组织中可到达治疗浓度，且原超过CDK4和CDK6抑制所需浓度。值得进一步研究，包括评估基于abemaciclib的新型组合。

参考资料：A Phase II Study of Abemaciclib in Patients with Brain Metastases Secondary to Hormone Receptor–Positive Breast Cancer