佐博伏耐药后怎么处理？

耐药性（drug resistance）又称抗药性，系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。作为治疗黑色素瘤的佐博伏（维罗非尼），如果发生耐药了该怎么处理呢？

佐博伏（维罗非尼）的推荐剂量：960 mg(四片240 mg片剂)，每日两次。首剂药物应在上午服用，第二剂应在此后约12小时后服用。持续使用直至疾病进展或发生不可耐受毒性。临床试验显示，佐博伏（维罗非尼）是治疗黑色毒瘤的效果显著，但是靶向药物不可避免的会出现耐药性，黑色素瘤对佐博伏（维罗非尼）产生耐药性的原因有：第1，NRAS的突变活化；第2，CRAF的过量表达；第3，BRAF V600E蛋白的过量表达；第4，MAPK信号通路当中，处于BRAF下游的MEK或ERK基因发生活化突变或者发生过量表达；第5，MAPK之外的别的通路被活化，例如：PI3K通路发生活化突变。  

佐博伏（维罗非尼）单用或联合卡比替尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药，可延长患者约13个月的生存期，在5个月内极少出现耐药，5个月后到一年左右的时间，患者明显感觉症状加重，应考虑耐药可能并调整后续治疗。

佐博伏（维罗非尼）是治疗黑色毒瘤的靶向药物，2011年8月，佐博伏（维罗非尼）获美国食品和药品管理局批准用于治疗BRAFV600突变阳性的成人不能接受手术写出或者已经出现转移的黑色素瘤，佐博伏（维罗非尼）获批的同时，FDA还批准了首个用于检测COBAS 4800 BRAF V600突变的检验方法，这一诊断方法有助于确定病人的黑色素瘤细胞是否存在BRAFV600突变。2012年2月，佐博伏（维罗非尼）获欧盟委员会批准用于单药治疗BRAFV600突变阳性的成人不能接收手术或者已经出现转移的黑色素瘤患者。

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