K药首个三阴性乳腺癌适应症获批！

2020年11月13日，FDA宣布授予默克公司的Keytruda(pembrolizumab)加速批准，用于联合化疗治疗肿瘤表达PD-L1且综合阳性评分(CPS)为10分或以上的局部复发、不可切除或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者。

默克研究实验室全球临床开发主管和首席医疗官Roy Baynes评论道："今天的批准是一个重要的里程碑，因为它代表了Keytruda在乳腺癌环境中的首次批准。”

关于三阴性乳腺癌(TNBC)

三阴性乳腺癌是一种侵袭性乳腺癌，其特点是在确诊后的前5年内复发率较高。虽然有些乳腺癌可能在雌激素受体、孕激素受体或人类表皮生长因子受体2（HER2）过度表达的检测中呈阳性，但TNBC在这三种检测中均呈阴性。大约15-20%的乳腺癌患者被诊断为TNBC。

关于KEYTRUDA(pembrolizumab)注射液

KEYTRUDA是一种抗PD-1疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，可以阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，这可能同时影响肿瘤细胞和健康细胞。

此次批准是基于III期KEYNOTE-355研究的结果，该研究评估了与安慰剂加化疗相比，Keytruda联合化疗一线治疗转移性TNBC患者的安全性和有效性。

5月揭晓的详细研究结果显示，在肿瘤表达PD-L1且CPS至少为10的患者中，Keytruda使无进展生存期（PFS）得到显著且有临床意义的改善：将疾病进展或死亡风险降低35%，中位数PFS为9.7个月，而仅接受化疗者为5.6个月，高出单药化疗组4个月！

Keytruda组ORR为53%，显著高于仅接受化疗化疗组的40%。中位 DOR分别为19.3 个月和7.3 个月 。

对于肿瘤表达PD-L1且CPS≥1的患者，Keytruda中位PFS为7.6个月，而安慰剂组为5.6个月，尽管这没有达到统计学意义。默克在5月表示，该试验将继续进行，而不改变评估另一个主要终点总生存期。

KEYTRUDA联合化疗组最常见的不良反应为：疲劳（48%）、恶心（44%）、脱发（34%）、腹泻和便秘（各28%）、呕吐和皮疹（各26%）、咳嗽（23%）、食欲下降（21%）和头痛（20%）。

参考资料：FDA Approves Merck’s KEYTRUDA (pembrolizumab) in Combination With Chemotherapy for Patients With Locally Recurrent Unresectable or Metastatic Triple‑Negative Breast Cancer Whose Tumors Express PD-L1 (CPS ≥10)