西妥昔单抗联合FOLFIRI更有利于KRAS野生型转移性结直肠癌左侧原发肿瘤患者

背景

在FIRE-3研究中，西妥昔单抗（cetuximab ）加FOLFIRI与贝伐珠单抗（bevacizumab）加FOLFIRI相比改善了KRAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）的总生存期，但在无进展生存期方面没有发现相应的获益。

本分析旨在确定在接受一线FOLFIRI治疗RAS野生型mCRC的反应评价患者中，西妥昔单抗与贝伐珠单抗是否能改善缓解率和生存期，以及原发肿瘤侧对结果的影响。

研究方法

意向治疗人群包括593名KRAS外显子2野生型mCRC患者。进一步检测发现400例RAS野生型疾病扩展的患者；其中352例（88%）接受≥3个周期治疗且基线后扫描≥1次的患者可评估反应，构成两组方案的人群（169例西妥昔单抗和183例贝伐单抗）。患者接受化疗5-氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康（FOLFIRI）治疗，在每个周期（14天为一周期）的第1天给予每周一次的西妥昔单抗或两周一次的贝伐单抗，直到发生反应、进展或毒性。主要终点是每方案人群的客观反应率（ORR）。次要终点包括总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。评估了原发肿瘤位置的影响。

实验结果

在RAS野生型人群中，西妥昔单抗和贝伐单抗组的中位OS分别为31个月 vs 26个月（HR 0.76，P = 0.012）。在两个方案人群中，西妥昔单抗与贝伐单抗的客观缓解率ORR 分别为77% vs 65%，中位总生存期OS分别为33 个月vs 26个月，而两组的PFS相当。然而，西妥昔单抗较贝伐珠单抗的优势仅发生在左侧原发肿瘤患者中。

结论：西妥昔单抗比贝伐单抗的优势仅发生在左侧原发肿瘤患者身上。在左侧肿瘤患者中，FOLFIRI加西妥昔单抗与FOLFIRI加贝伐珠单抗相比，ORR明显更高，OS更长。西妥昔单抗可能特别有利于有症状的肿瘤或边缘性可切除转移的患者。

参考资料：FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab for advanced colorectal cancer: final survival and per-protocol analysis of FIRE-3, a randomised clinical trial