达雷木单抗申请皮下注射治疗R/R多发性骨髓瘤

Janssen Pharmaceutical在一份新闻稿中宣布：已向FDA和欧洲药品管理局(EMA)提交监管申请，希望可以批准daratumumab（达雷木单抗）与pomalidomide（泊马度胺）和 dexamethasone（地塞米松）以皮下注射的形式用于至少接受过1次治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。发病率估计为2～3/10万，男女比例为1.6：1，大多患者年龄>40岁。

3期 APOLLO 临床试验的结果表明，与单独使用泊马度胺和地塞米松（Pd）相比，该治疗方案在无进展生存方面有所改善（这些患者之前接受过来那度胺和蛋白酶体抑制剂）。

皮下注射daratumumab（达雷木单抗）的时间比静脉注射更快，在3 - 5分钟内可以完成给药。静脉注射(IV)达雷木单抗于2015年获得美国首次批准，作为单一疗法用于治疗多发性骨髓瘤患者，并于2016年在欧洲获得批准。这是全球首个批准用于多发性骨髓瘤患者的抗CD38单克隆抗体。

FDA于2017年批准静脉输注daratumumab（达雷木单抗） + Pd（泊马度胺和地塞米松）的组合方案，用于治疗至少接受过来那度胺和PI（蛋白酶体抑制剂）等2种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。但是，该方案目前还没有获得EMA批准在欧洲使用。

达雷木单抗皮下注射剂于2020年获得FDA批准，成为唯一一种以皮下注射形式治疗多发性骨髓瘤的CD38定向抗体。截至今年，达雷木单抗已获全球监管机构批准，采用6种不同的组合方案治疗多发性骨髓瘤，并作为单一药物用于治疗新诊断的复发性难治性患者。

APOLLO是一项多中心、随机、开放标签的临床试验(NCT03180736)，该试验比较了在复发性难治性多发性骨髓瘤患者中使用达雷木单抗联合Pd（泊马度胺和地塞米松）与单用Pd的疗效，这些患者之前接受过来那度胺和蛋白酶体抑制剂的治疗。研究的主要终点是无进展生存期，次要终点包括客观缓解率、MRD（微小残留疾病）阴性率、缓解时间、缓解持续时间、下次治疗时间、总生存期和安全性。