欧盟即将批准固定剂量Pertuzumab/Trastuzumab联合治疗HER2+乳腺癌

新联合疗法

欧洲药品管理局（EMA）人类药物委员会（CHMP）积极看待帕妥珠单抗（pertuzumab，Perjeta）和曲妥珠单抗（trastuzumab，Herceptin）与hyaluronidase-zzxf（Phesgo）的固定剂量联合疗法，该疗法通过皮下注射和静脉（IV）化疗相结合的方式治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者。

CHMP的建议基于3期FeDeriCa试验数据，在药代动力学、临床疗效和安全性方面，该联合疗法被证明对两种药物的静脉制剂具有非劣效性。

“Phesgo是两种已确定的单克隆抗体与我们的ENHANZE技术的首次结合，用药仅需5-8分钟，距离用于治疗欧洲联盟的HER2阳性乳腺癌患者更近了一步，我们对此感到很高兴。”Halozyme Therapeutics总裁兼首席执行官Helen Torley在一份新闻稿中表示。

该联合疗法的初始负荷剂量用药估计需要6分钟，随后的每次维持剂量大约需要5分钟。一般情况下，每种药物的标准静脉制剂的注射剂量用药大约需要150分钟，随后两种药物的维持性输液可能需要60分钟到150分钟。医疗保健专业人士可以在治疗中心或家中使用这种固定剂量的皮下联合疗法。

FeDeriCa试验

共有500例患者被纳入了FeDeriCa试验，在根据给药前第8个周期的血清总浓度对固定剂量组合中的帕妥珠单抗成分进行非劣效性分析后，该试验达到了主要终点；平均值为93.7 µg/mL，而静脉注射帕妥珠单抗为78.5 µg/mL。几何平均值分别为88.7 µg/mL和72.4 µg/mL（几何平均比[GMR]为1.22；90%CI，1.14-1.31）。

此外，试验数据显示，与静脉注射曲妥珠单抗成分相比，给药前第8个周期固定剂量的曲妥珠单抗的血清总浓度分别为62.9 µg/mL和48.1 µg/mL。皮下制剂的几何平均值为58.7 µg/mL，而曲妥珠单抗静脉制剂的几何平均值为44.1 µg/mL（GMR 1.33；90% CI，1.24-1.43）。

此外，乳腺和腋窝的总病理完全缓解（tpCR）以及安全性在两种治疗方案之间具有可比性。

仅与静脉注射曲妥珠单抗或化疗相比，静脉注射曲妥珠单抗联合化疗可改善HER2阳性乳腺癌患者的预后。

在1b期剂量发现HannaH试验中，确定了曲妥珠单抗和hyluronidase oysk（Herceptin Hylecta）的合适剂量。在1b期剂量发现试验中确定了皮下帕妥珠单抗的合适剂量。

新的联合疗法（SC FDC）作为治疗新诊断的II-IIIC 期HER2阳性乳腺癌患者的新辅助疗法与传统的静脉注射法进行了比较，这些患者来自122个试验地点。患者随机接受4个周期的阿霉素和环磷酰胺化疗，然后接受4个周期的多西他塞与下列药物联合随机治疗：静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗或SC FDC。

手术后，患者接受与新辅助治疗相同的帕妥珠单抗/曲妥珠单抗制剂的辅助治疗。试验的初步分析在辅助治疗开始前进行。

参与者的中位年龄为50岁，80%患有II-IIIA期疾病，61%患有激素受体阳性疾病。

比较静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的给药前第8个周期的总剂量值，以及FDC的各个成分，结果发现GMR在非劣效性的90%置信区间内。

两个治疗组的tpCR率几乎相同，定义为ypT0/Tis，ypN0。静脉给药组tpCR为59.5%，SC-FDC组为59.7%。

关于安全性，联合用药最常见的不良反应包括脱发、恶心、腹泻、贫血和乏力。联合用药也会导致化疗引起的中性粒细胞减少症恶化。

2020年6月，FDA批准了固定剂量的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗与hyaluronidase-zzxfgiven的联合疗法，通过皮下注射联合静脉化疗用于早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/fixed-dose-pertuzumab-trastuzumab-combo-nears-eu-approval-for-her2-breast-cancer