贝美替尼与恩考芬尼联合治疗黑色素瘤的效果

2018年6月27日，恩考芬尼和贝美替尼这两药物同时获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市，并指定用于经FDA批准的一种检测方法证实存在BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，恩考芬尼的商品名为Braftovi，贝美替尼的商品名为Mektovi。

贝美替尼与恩考芬尼采用联合用药的方式治疗效果最佳，我们先来分别看看他们的作用机制吧。

贝美替尼的作用机制：贝美替尼是丝裂原活化细胞外信号调节激酶1 (MEK1)和激酶2 (MEK2)活性的可逆抑制药，MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)上游通路的调节因子。体外非细胞试验，贝美替尼可抑制ERK的磷酸化，并能抑制依赖于MEK磷酸化的人黑色素瘤BRAF突变细胞系的生存能力；在体内，也能抑制ERK的磷酸化和小鼠异种移植BRAF突变模型的肿瘤增长。

恩考芬尼的作用机制：恩考芬尼是靶向黑色素瘤基因突变BRAF V600E及野生型BRAF和CRAF激酶的抑制药，形成可刺激激活肿瘤细胞繁殖的BRAF激酶。体外试验中，恩考芬尼与NK1、JNK2、JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36等激酶结合，并能抑制BRAF V600E、V600D和V600K肿瘤细胞系的增长。

在临床试验中恩考芬尼+贝美替尼的中位PFS（无进展生存期）为14.9个月，中位OS（总生存期）为33.6个月，ORR（客观缓解率）为63%，效果十分显著。

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