




2016年11月29日下午,普纳替尼(Ponatinib)经美国食品药品管理局批准成为上市销售药品,治疗于不能受耐的慢性期,加速期或者对酪氨酸激酶抑制药耐药和急变期慢性粒细胞白血病,根据最近美国发表的关键性PACE的实验结果,普纳替尼能够让很多先前接受过治疗的患者,可以使慢性粒细胞白血病保持深度,和持久的缓解。
伊马替尼和尼洛替尼长时间使用之后就会产生T315突变,从而产生空间位阻,阻止伊马替尼和尼洛替尼继续结合在BCR-ABL酶蛋白上,从而使两个药失去作用。而普纳替尼特殊的结构可以克服这个突变,从而继续与BCR-ABL酶蛋白结合,继续抑制这个酶的作用,缓解疾病进展。
普纳替尼可以针对多种白血病,例如慢性粒细胞白血病的慢性期、急性期和爆发期,以及费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病。其中对于有T315I突变的慢性粒细胞白血病的慢性期患者来说效果是最好的,其应答率高达70%,对于一代药或者二代药耐药或者不耐受的慢性粒细胞白血病的慢性期患者来说,有51%的应答率,超过一半,对于急性期的慢性粒细胞白血病患者有57%的应答率,而对于爆发期的慢性粒细胞白血病患者和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病患者,分别有31%和41%的应答率,这些数据对于一个三代药来说已经是非常好了。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年03月19日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203469