普纳替尼治疗慢性粒细胞白血病效果如何？

2016年11月29日下午,普纳替尼（Ponatinib）经美国食品药品管理局批准成为上市销售药品，治疗于不能受耐的慢性期，加速期或者对酪氨酸激酶抑制药耐药和急变期慢性粒细胞白血病，根据最近美国发表的关键性PACE的实验结果，普纳替尼能够让很多先前接受过治疗的患者，可以使慢性粒细胞白血病保持深度，和持久的缓解。

当病友出现T315I基因突变时，会形成空间位阻，阻止伊马替尼与尼洛替尼作用于bcr-abl融合基因上，因此，伊马替尼与尼洛替尼治疗也就会被宣告失败。而普纳替尼则依靠其特殊的结构，克服空间位阻，进而继续与bcr-abl融合基因相结合，抑制异常细胞继续增殖分化、并诱导其凋亡，达到控制病情的治疗目的。

在PACE试验中评估了ponatinib在CML和费城染色体阳性ALL患者中对达沙替尼（Sprycel）或尼罗替尼（Tasigna）耐药或不耐受或T315I突变的疗效和安全性。总共449名接受过2到3次TKI治疗CP-CM的患者用起始剂量为45mg / d的普纳替尼治疗。估计93％的患者以前接受过两种或更多种批准的酪氨酸激酶抑制剂，56％的患者接受了三种或更多种批准的酪氨酸激酶抑制剂。PACE试验的注册于2011年10月完成。主要作者Eduardo Cortes在一份声明中表示：“最终的PACE结果表明，ponatinib为这一人群提供了持续的、有临床意义的缓解。”