FDA批准Naxitamab用于治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤

试验发现

据Y-mAbs Therapeutics称，FDA已批准naxitamab（Danyelza）用于治疗患有复发性或难治性高危骨/骨髓神经母细胞瘤的1岁以上的儿童患者和成年患者，这些患者在之前的治疗中表现出部分缓解、轻微缓解或疾病稳定。

根据两项试验的结果，FDA批准了该药物。一项试验是2期试验（201，NCT03189706），另一项试验也是2期试验（12-30，NCT03363373）。

Y-mAbs Therapeutics首席执行官Claus Moller说：“我们认为，Danyelza联合GM-CSF是复发/难治性高危骨/骨髓神经母细胞瘤患者急需的治疗方法，因为之前并没有可用的药物治疗此类患者。”

在201试验中，神经母细胞瘤患者接受了基于naxitamab的化学免疫治疗，评估naxitamab的有效性和安全性。试验的主要终点是出现治疗相关不良事件（TRAEs）的患者数量，共同主要终点是基于4个疗程的客观缓解率（ORR）。

试验结果在国际儿科肿瘤学学会年度虚拟大会上发表。共有36名患者参与评估本试验的共同主要终点。在每一个疗程中，患者接受基于naxitamab单抗的化学免疫治疗。在该方案中，患者每天接受静脉注射伊立替康50 mg/m2。患者每天接受静脉或口服替莫唑胺150 mg/m2，持续1至5天。在第2、4、8和10天，患者每天接受静脉输注Naxitamab 2.25 mg/kg，每次用药30分钟以上。最后，第6-10天，每天给患者皮下注射GM-CSF 250 mg/m2。

试验中观察到的不良事件包括骨髓抑制和腹泻，这是使用伊立替康联合替莫唑胺的预期结果。患者也会出现疼痛和高血压，正如服用naxitamab所预期的那样。值得注意的是，没有观察到其他2级或更高级别的不良事件。

试验结果

在2个周期的基于naxitamab的化学免疫治疗后，试验表明，47%的可评估患者出现早期缓解。在获得的缓解中，11例患者达到完全缓解（CR），6例患者部分缓解，10例患者病情稳定。在第2周期评估完成之前，25%的患者病情进展。

满1年时，观察到使用naxitamab联合疗法的患者的无进展生存率（PFS）为37.0%（95%CI，21.8%，62.9%）。疾病进展的中位时间为9.2个月。此外，观察到的1年总生存率为55%（95%CI，39.4%-76.9%）。

总的来说，201试验表明，高剂量的基于naxitamab化学免疫治疗是一种安全、有效的方法，尤其是治疗耐化疗的高危神经母细胞瘤患者。

此外，12-30试验的积极结果于2019年10月公布。数据显示原发性难治性高危神经母细胞瘤患者（n=28）亚组的ORR为78%。在这一组患者中，使用naxitamab治疗的2年无进展生存率（PFS）为50%。

另一亚组的复发性神经母细胞瘤患者对挽救治疗有耐药性（n=30），其ORR为37%。该亚组的2年期PFS率为36%。在该亚组中，高危神经母细胞瘤患者达到次级或晚期完全缓解（n=44），两年PFS率为52％。该亚组的患者的ORR不可评估。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/fda-approves-naxitamab-for-treatment-of-relapsed-refractory-high-risk-neuroblastoma