苯达莫司汀化疗方案

苯达莫司汀是一种双功能基烷化剂，具有抗肿瘤和杀细胞作用。19世纪60年代初期由Ozegowski和其同事在德国耶拿的微生物试验协会研制。苯达莫司汀的抗肿瘤和杀细胞作用主要机理为DNA单链和双链通过烷化作用交联，这打乱了DNA的功能和DNA的合成，也会使DNA和蛋白之间，以及蛋白和蛋白之间产生交联，从而发挥抗肿瘤作用。苯达莫司汀单独或与其它抗肿瘤药物联合用药来治疗诸如何杰金病、非何杰金淋巴瘤、浆细胞瘤（多发性骨髓瘤）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、乳腺癌等恶性肿瘤。

为了明确苯达莫司汀化疗方案作为挽救性诱导治疗的疗效(完全缓解率)，并与IGEV方案的历史数据对比，以期进一步提高治疗的完全缓解率，该项单阶段、多中心Ⅱ期临床试验入组未经自体干细胞移植治疗的复发/难治HL患者。研究假设完全缓解率提高15%(由50%提高至65%)，拒绝误差为10%，把握度为85%，由此计算出至少需要59例患者中有35例可观察到完全缓解。次要终点是总有效率、细胞动员成功率、不良反应、PFS和OS。入组标准是一线治疗后复发/难治的经典型HL。具体治疗方案：苯达莫司汀(90 mg/m2，d2～3)，吉西他滨(800 mg/m2，d1、4)，长春瑞滨(25 mg/m2，d1);每三周重复一次，总共执行4个疗程。

临床结果显示，2011年8月至2014年3月，59例HL患者被纳入研究，其中复发患者占45.8%，难治患者占54.2%。中位年龄为33岁(18～68岁)。59例患者中有43例(72.9%)获得CR，6例(10.2%)达到PR，总有效率为83.1%。其余10例患者(16.9%)中，1例(1.7%)为疾病稳定，8例(13.6%)为疾病进展，1例因不良反应大而终止治疗。57例细胞动员患者中，55例(96.5%)能够采集到足够的CD34阳性细胞。49例有效患者中，42例接受自体干细胞移植(37例为CR，5例为PR)。

其余的7例患者未接受自体干细胞移植治疗的原因为：细胞动员失败(2例)、行异基因干细胞移植(1例)，医师决定(2例)，早期复发(1例)，患者拒绝(1例)。中位随访16个月，2年PFS率和OS率分别为50.9%和68.8%，复发与难治性患者之间无统计学差异。取得CR或PR以上疗效患者的2年PFS率分别为61%和63%。取得PR以上疗效患者的2年OS率为85.5%，而治疗失败患者的仅为14.3%(P<0.001)。血液学和非血液学毒性可以接受。所有患者总共执行204个疗程的化疗，23个(11%)疗程化疗延迟，4个(2%)疗程化疗减量。仅1例患者因药物毒性作用而终止治疗。3例患者出现4级非血液学毒性，2例为感染，1例为肝衰竭;均与治疗无关。无治疗相关死亡事件的发生。由此可见苯达莫司汀的治疗效果还是不错的。

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