美罗华功效与作用

郭药师

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2024-12-05 14:27:17

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利妥昔单抗（美罗华）是一种 CD20 单克隆抗体，可与 B 细胞表面 CD20 抗原特异性结合，发挥细胞毒作用，促使 CD20 阳性细胞溶解，抑制其增殖、分化，并诱导其凋亡，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。美罗华是目前唯一一个有大量实验研究和对于自身免疫性疾病治疗进入临床阶段的抗B细胞表面CD20抗原抗体。

在体外，美罗华的Fab片段和B细胞表面的CD20结合，美罗华的Fc片段起到调节B细胞溶菌作用的免疫功能。美罗华通过细胞毒性和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用销毁B淋巴细胞。美罗华是B淋巴细胞凋亡的胞内始动因素，这个凋亡的过程包括磷脂酶c的激活、信号传导通路的中断、转录因子3/白细胞干扰素一6信号通道的阻断、原癌基因的下调、前细胞分子的上调。这一系列的分子级联反应引起酶激活最终导致胞内蛋白的降解、细胞核的聚集、DNA的凋亡和细胞质内成分的改变，最终导致细胞死亡。美罗华天内可以使B淋巴细胞下降到之前的90％。

鉴于美罗华对B淋巴细胞的作用和B淋巴细胞在MG发病机制中的作用，可以得出一个假设：美罗华可以减少B淋巴细胞的数量，从而减少血清中AchR抗体的滴度，最终减少运动终板突触后膜上AchR的损害，达到治疗重症肌无力的目的。近年来，B细胞清除治疗(BCDT)是自身免疫疾病治疗中较理想的一种方法。美罗华是在BCDT方面应用较早的单克隆抗体。

美罗华最开始用于顽固性和复发性非霍奇金淋巴瘤的治疗，后来尝试用于对其他药物治疗无效的类风湿关节炎的治疗，最终慢慢试用于其他自身免疫性疾病治疗，如系统性红斑狼疮、特发性血小板减少性紫癜、格林巴列综合征等等，并取得积极的研究成果。

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参考资料： FDA说明书更新于2021年12月，FDA说明书网址：https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=103705

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