多种一线化疗方案加入派姆单抗可诱导对晚期TNBC的抗肿瘤活性

试验发现

3期随机试验的亚组分析进一步支持在一线化疗治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者时，添加派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda），PD-L1表达较高（有联合阳性评分[CPS]确定）的患者获益最大。

“在肿瘤PD-L1 CPS≥10的转移性TNBC患者的一线治疗中，与单用化疗相比，派姆单抗联合化疗对患者的无进展生存期（PFS）有统计学和临床意义上的显著改善。”医学博士Hope S. Rugo在2020年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上的一篇演讲中说。“在亚组分析中，无论化疗对象如何，派姆单抗联合化疗都能观察到患者的PFS有所改善。”

KEYNOTE-355试验

在双盲KEYNOTE-355试验（NCT02819518）中，患者为局部复发、不能手术或转移性疾病，之前未接受过化疗，治愈目的治疗至少过去了6个月（N=847）。患者以2：1的比例被随机分为两组，接受派姆单抗联合化疗（N=566）或单纯化疗（N=281），直到出现疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意书或患者的自行决定。分层因素包括研究中化疗的类型、基线时肿瘤PD-L1的表达（CPS≥1 vs<1），以及先前在辅助治疗中接受同一类化疗的治疗方案。有活动性中枢神经系统转移、自身免疫性疾病或全身使用类固醇的患者不满足参与试验的资格。

试验的两个主要终点是PD-L1阳性肿瘤患者（CPS≥10和CPS≥1）和意向治疗（ITT）人群的PFS和总生存期（OS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和疾病控制率（DCR）。根据正在研究的化疗对象，PD-L1阳性和ITT人群的治疗效果是一个探索性终点。

化疗对象包括在周期为28天的疗程的第1天、第8天和第15天静脉注射（IV）100 mg/m2白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel，Abraxane）；在周期为28天的疗程的第1天、第8天和第15天，静脉注射紫杉醇90 mg/m2；或在周期为21天的疗程的第1天和第8天，使用1000 mg/m2 吉西他滨（gemcitabine）和卡铂（carboplatin）。每3周静脉注射派姆单抗 200mg，持续35个周期。

使用派姆单抗的缓解率随着CPS的增加而增加。得分为10分或更高的患者使用派姆单抗的获益最大，其ORR为53.2%，而单纯化疗为39.8%。CPS≥1的患者相应的ORR分别为45.2%和37.9%。在ITT人群中，使用派姆单抗的ORR为41.0%，而单独使用化疗的ORR为35.9%。无论化疗对象如何，均观察到CPS与派姆单抗对肿瘤缓解的相关性。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/pembrolizumab-added-to-various-frontline-chemo-regimens-induces-antitumor-activity-in-advanced-tnbc