序贯免疫疗法可能是TP53野生型套细胞淋巴瘤的最佳疗法

试验发现

在2020年ASH年会和博览会上提出的2期试验的数据显示，虽然基于利妥昔单抗（rituximab，Rituxan）的序贯免疫治疗和来那度胺（lenalidomide，Revlimid）联合治疗与高缓解率相关，但并不能改善套细胞淋巴瘤（MCL）患者的预后，而在TP53野生型MCL患者中，即使在Ki-67至少为30%和/或胚泡形态的患者中，这种治疗也是有效的。

首席研究员Zachary D.Epstein Peterson医学博士在虚拟会议上提出的数据显示，在中位随访3.3年的幸存者中，3年无进展生存率（PFS）为63%，3年总生存率（OS）为87%。

试验目的

试验的主要终点是3年无进展生存率，在TP53突变状态下检测时，野生型MCL患者的PFS为77%，TP53突变型MCL患者的PFS为12%，两组结果差异显著（P<0.0001）。

该试验招募了未经治疗的II期至IV期MCL患者，且器官功能良好。患者分3个阶段治疗：

1. 来那度胺（第1-14天，15毫克/天，）和R-CHOP联用，21天为一周期，持续4个周期；

2. 服用利妥昔单抗和阿糖胞苷（cytarabine，R-HiDAC），持续2个周期（最初按年龄给药阿糖胞苷1-3g/m2）；

3. 服用利妥昔单抗和来那度胺（15毫克/天），持续6个月。

在16名患者加入试验后，中期分析中观察到阿糖胞苷3g/m2的血液学毒性过大，随后不再使用该剂量。

在基线检查时，PET扫描完成，随后进行每个阶段的治疗，在相同的时间点和治疗结束后的6个月使用克隆酶Q分析法评估最小残留病变（MRD）。治疗结束后6个月的MRD状态可预测疗效持续时间，敏感性为10-6。

患者中位年龄为63岁，28%的患者被评估为TP53突变，23%的患者有TP53缺失，11%的患者同时有TP53突变和缺失。由于Ki-67至少为30%或患有囊胚性疾病，31例（65%）患者被认为是高危患者。

在参加试验的49例患者中，47例可评估缓解。客观缓解率（ORR）为91%（43/47），所有缓解均为完全缓解（CR）。43例CR患者中，24例仍在持续缓解中，18例复发，1例失访。

可接受的PFS至少为75%，不可接受的PFS为60%或更低。Epstein Peterson说，这些临界点是根据病史对比选择的，其中低风险患者的3年期PFS为75%至80%，高危患者为50%。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/sequential-immunotherapy-may-not-be-optimal-treatment-for-tp53-mcl-but-potentially-tp53-wild-type-disease