FDA授予Tiragolumab联合疗法治疗高PD-L1非小细胞肺癌的突破性疗法认定

美国食品和药物管理局（FDA）授予了癌症免疫疗法新药tiragolumab突破性疗法认定（BTD），其联合阿替利珠单抗（atezolizumab，Tecentriq）用于一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者的肿瘤具有高PD-L1表达，无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，该药物的开发商罗氏公司宣布。

Tiragolumab是第一个被授予BTD的抗TIGIT分子，该认定的授予是基于全球、双盲、随机、2期CITYSCAPE试验（NCT03563716）的数据。该试验评估了tiragolumab联合阿替利珠单抗对比阿替利珠单抗联合安慰剂一线治疗PD-L1阳性、局部晚期不可切除或转移性NSCLC患者的疗效。

试验设计

参与本试验的患者按1:1随机分组，一组静脉注射（IV）600mg tiragolumab加1200mg 阿替利珠单抗，另一组静脉注射安慰剂加阿替利珠单抗，每3周一次，直至疾病进展或失去临床疗效。试验的两个主要终点是总缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括安全性和总生存期。

按照2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）虚拟科学项目上发布的试验结果，到目前为止，tiragolumab联合疗法已经展示出良好的疗效和安全性。

罗氏公司首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway博士说：“近10年来，我们一直将TIGIT作为一个新型癌症免疫治疗靶点进行研究，很高兴FDA能够看到tiragolumab的潜力，认可其能够显著改善某些类型肺癌患者的预后。我们期待着推进tiragolumab的开发计划，包括无化疗联合治疗和多种癌症类型（医疗需求未得到满足）的早期试验。”

试验结果

2019年6月30日（初步分析日期），tiragolumab组的ORR为31.3%（95%CI，19.5%-43.2%），安慰剂组为16.2%（95%CI，6.7%-25.7%），优势比为2.57（95%CI，1.07-6.14）。此外，tiragolumab组的中位PFS为5.4个月（95%CI，4.2-不可评估），而安慰剂组为3.6个月（95%CI，2.7-4.4），危险比为0.57（95%CI，0.37-0.90）。

关于安全性，tiragolumab组和安慰剂组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为80.6%和72.0%；3级或以上TRAE的发生率分别为14.9%和19.1%。此外，导致治疗中断的不良事件发生率分别为7.5%和10.3%。

2019年12月2日（新截止日期），研究人员发现，额外随访6个月（中位随访10.9个月），tiragolumab组对比安慰剂组，保持了ORR和中位PFS的改善。tiragolumab组的ORR为37.3%（95%CI，25.0%-49.6%），中位PFS为5.6个月（95%CI，4.2-10.4）；而安慰剂组的ORR为20.6%（95%CI，10.2%-30.9%），中位PFS为3.9个月（95%CI，2.7-4.5）。安全性保持了可耐受。

值得注意的是，对PD-L1高水平患者（肿瘤比例得分≥50%）进行的探索性分析显示，tiragolumab组与安慰剂组相比，ORR具有临床意义（66%对24%）；tiragolumab组的中位PFS未达到，而安慰剂组为4.11个月（HR，0.30；95%CI，0.15-0.61）。

生物标志物分析

罗氏公司表示，CITYSCAPE试验的生物标志物分析将在2021年1月举行的国际肺癌研究协会（IASLC）肺癌世界会议上发表。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-tiragolumab-combo-for-pd-l1-high-nsclc