FDA授予Cavrotolimod用于非黑色素瘤皮肤癌的两个快速通道指定

美国食品和药物管理局(FDA)授予cavrotolimod (AST-008)两个快速通道指定。1. cavrotolimod联合抗PD-1疗法治疗局部晚期或转移性默克尔细胞癌患者，这些患者对先前的抗PD-1阻断治疗无效。2. cavrotolimod联合抗PD-1 / 抗PD-L1疗法治疗局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌患者，这些患者对先前的抗PD1 / PD-L1阻断剂无效。

Cavrotolimod是一种球形核酸toll样受体9 (TLR9)激动剂，旨在激活患者的先天性和适应性免疫系统，从而潜在地诱导抗癌免疫反应。

一项开放标签、多中心试验的Ib期剂量递增阶段的试验，旨在评估在晚期实体瘤患者中，单独注射cavrotolimod或联合pembrolizumab（帕博利珠单抗）治疗的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。Ib期患者包括晚期或转移性默克尔细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、黑色素瘤和平滑肌肉瘤。

Ib期试验的主要亮点总结:

未观察到与治疗相关的严重不良事件或剂量限制性毒性。

在IB期剂量递增阶段的所有剂量中，确认的总缓解率为21%，1例完全缓解和3例部分缓解。

在最高剂量（32mg）组中，确认的总缓解率为33%，被选为2期推荐剂量。

2例默克尔细胞癌患者和2例黑色素瘤患者出现总体缓解。

纳入研究时，在4例有缓解的患者中，3例接受抗PD-1治疗时出现疾病进展。

在4例患者中，无进展生存期超过6个月；2例患者无进展生存期更长，16个月。

除了4种总体缓解外，1例皮肤鳞状细胞癌患者和2例黑色素瘤患者的目标病灶缩小。

与基线相比，单独使用cavrotolimod和联合pembrolizumab治疗后注射的肿瘤白细胞增加。患者接受cavrotolimod和pembrolizumab联合治疗后，未注射的肿瘤也显示出更高的免疫细胞水平。

研究人员观察到，在单独使用cavrotolimod或cavrotolimod/pembrolizumab联合治疗后，关键免疫细胞（包括细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞）的剂量依赖性激活，并且，患者血液中细胞因子/趋化因子水平升高。

观察到全身效应，远离注射病灶的未注射肿瘤消退。

由于观察到血清细胞因子/趋化因子、激活的免疫细胞和免疫细胞对肿瘤的浸润增加，cavrotolimod的药效学特征证实了其疗效。