晚期肾细胞癌无进展生存翻一番！FDA已批准纳武单抗联合卡博替尼一线治疗晚期肾细胞癌

FDA已批准纳武单抗（nivolumab，Opdivo）加卡博替尼（cabozantinib)的组合用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。

推荐剂量为nivolumab，每两周通过30分钟静脉（IV）输液给予240mg，或每4周通过30分钟静脉输液给予480mg，与口服卡博替尼联合使用，每日一次，每次40mg，不进食，直至疾病进展或毒性不可耐受。

该监管决定是基于3期CheckMate-9ER试验(NCT03141177)的结果，这项试验中，651名晚期RCC患者以1:1随机接受一线纳武单抗联合卡博替尼（n = 323）或舒尼替尼（n = 328）。

试验的主要终点是PFS。次要终点为OS、ORR和安全性。CheckMate-9ER的探索性终点是健康相关的生活质量（HRQoL）。

该试验表明，与舒尼替尼(Sutent)相比，在RCC患者的一线治疗中，纳武单抗联合卡博替尼使疾病进展或死亡风险降低了49%，显著提高了总生存期(OS)，客观缓解率(ORR)翻了一番。

在中位随访18.1个月时，纳武单抗联合卡博替尼与舒尼替尼的中位无进展生存期（PFS）分别为16.6个月和8.3个月，卡博替尼组超出舒尼替尼组整整一倍！同时卡博替尼组也显示出良好的安全性，晚期前列腺癌患者治疗相关的停药发生率较低。

在2020年ESMO虚拟大会上，CheckMate-9ER的数据表明，纳武单抗联合卡博替尼诱导的活性跨越了几个亚组，包括年龄、性别、PD-L1表达、骨转移、IMDC危险组和地理区域。 在任何一个治疗组中，中位总生存期均未达到，纳武单抗联合卡博替尼治疗的死亡风险降低了40% (HR, 0.60;95%置信区间,0.40 - -0.89;P = .0010)。

此外，纳武单抗加卡博替尼与舒尼替尼的ORR分别为55.7%与27.1%（P <.0001）。纳武单抗加卡博替尼的完全缓解（CR）率为8.0%，而部分缓解（PR）率为47.7%，疾病稳定（SD）率为32.2%。此外，5.6%的患者疾病进展，6.5%的患者不可评价或未评估。舒尼替尼组的CR、PR和SD率分别为4.6%、22.6%和42.1%。发生进展性疾病的患者比例较高，为13.7%，17.1%的患者不可评价或未评估。

关于安全性，两组之间的任何级别和高级别治疗相关不良反应（TRAEs）相似。接受双药的参与者中，超过一半的人因AEs需要减少卡博替尼的剂量。此外，15.3%接受卡博赞替尼/nivolumab的患者报告了导致治疗中止的TRAEs；8.8%接受舒尼替尼的患者因治疗相关的毒性而中止治疗。

与舒尼替尼相比，纳武单抗加卡博替尼也可以改善HRQoL。该组合还改善了疾病相关症状（DRS），而给予舒尼替尼的患者疾病相关症状也有所下降。 参考资料：FDA Approves Nivolumab Plus Cabozantinib for Advanced RCC