威罗菲尼联合伊立替康/西妥昔单抗治疗BRAF v600e突变的转移性结直肠癌

一项2期试验(SWOG S1406)的结果表明，irinotecan（伊立替康）和cetuximab（西妥昔单抗）加用vemurafenib（威罗菲尼）显著提高了BRAF v600e突变型转移性结直肠癌患者的无进展生存期。

试验细节：

在开放标签研究中，100例符合条件的患者被随机分配到vemurafenib联合伊立替康/西妥昔单抗组(试验组，n = 50)或伊立替康/西妥昔单抗组(对照组，n = 50)。治疗包括口服vemurafenib 960 mg，每日两次，伊立替康180 mg/㎡，西妥昔单抗500 mg/㎡，每2周1次。主要终点是无进展生存期。在疾病进展时，对照组的患者被允许交叉接受vemurafenib +伊立替康/西妥昔单抗。

试验结果：

试验组的中位无进展生存期为4.2个月，对照组为2.0个月，9周的无进展生存率为80% vs 39%。客观缓解率为17% vs 4%，疾病控制率为65% vs 21%，中位总生存期为9.6个月vs 5.9个月。对照组有21例患者交叉接受了vemurafenib +伊立替康/西妥昔单抗，交叉治疗后的中位无进展生存期为5.4个月，缓解率为19%，疾病控制率为76%。

在69例有循环肿瘤DNA数据的患者中，循环肿瘤DNA BRAF V600E突变的等位基因频率降低的患者占87%，而对照组0% 。在试验组中观察到1例获得性KRAS突变患者。

71例患者的RNA测序结果显示，36例(51%)具有一致的分子亚型(CMS)。vemurafenib的无进展生存益处与CMS或之前报道的MAPK通路激活的特征几乎没有差异。

不良事件：

发生率较高的3级和4级不良事件包括：中性粒细胞减少、贫血和恶心。试验组和对照组分别有22%的患者和8%的患者因不良事件而停止治疗。

研究人员得出结论：同时抑制EGFR和BRAF联合伊立替康对BRAF v600e突变的结直肠癌有效。