BMS-986012联合纳武单抗或许可以有效治疗复发/难治性小细胞肺癌

新加坡2020年世界肺癌会议上公布的1/2期试验（NCT02247349）的最新数据显示，抗岩藻糖基-GM1单克隆抗体BMS-986012加入纳武单抗（nivolumab，Opdivo）治疗复发/难治性小细胞肺癌（SCLC）患者（从未接受免疫检查点抑制剂作为系统治疗的一部分）时，能够诱导良好的结果。

此外，相比单独使用纳武单抗，该联合疗法诱导了更好的缓解。

杜克癌症研究所的医疗肿瘤学家Neal Ready博士展示数据时说：“29名患者中有11名（38%）有完全的RECIST缓解。类似情况下，纳武单抗单药治疗的历史缓解率为12%，与之相比，该联合疗法的缓解率是有利的。”

试验设计

这项首次人体、剂量递增和扩大试验共招募了29名复发/难治性SCLC患者（中位年龄65岁，范围46-79岁），超过一半（52%）是男性，均为白人，其中大多数（76%）现在或以前吸烟。要加入该试验，每位患者必须至少接受过一次以铂为基础的治疗；但是，之前接受过免疫治疗的患者不能加入该试验。

在试验的第一部分，患者每3周静脉注射一次360mg纳武单抗，联合每3周接受一次400mg的BMS-986012（n=8）或1000mg的BMS-986012（n=8）。剂量递增试验确定了该联合疗法的理想剂量为400 mg BMS-986012，并另外招募了13名患者。该试验的主要终点是联合用药的安全性。其他关键终点包括缓解率、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。

安全性

Ready博士说：“我们看到了纳武单抗典型的免疫相关毒性，以及一些与BMS-986012相关的额外毒性，主要是皮肤病，瘙痒是最突出的副作用。瘙痒通常开始于药物输注时，一般为1级或2级，并且通常随着时间的推移而改善。”

与治疗相关的其他任何级别不良事件（AE）包括皮肤干燥（28%）、疲劳（28%）和甲状腺功能减退（17%）。400mg组和1000mg组分别有2名和3名患者因毒性而停止接受联合用药。

3/4级治疗相关不良事件包括腹泻、胰腺炎、脂肪酶升高、脱水和肝衰竭各1例。

Ready博士说，值得注意的是，1名在杜克癌症研究所接受治疗的患者在38个月的时间里接受了56个周期的联合治疗。

其他终点

Ready博士还指出，数据截止时，中位DOR为26.4个月（95%CI，4.4个月-未达到[NR]），引人瞩目。事实上，数据截止时，仍有4名患者还在接受试验疗法。

试验中所有患者的中位总生存期为18.7个月（95%CI，8.2-NR），中位PFS为2.1个月（95%CI，1.4-9.9）。

总结

Ready博士说：“这些结果充满希望，尽管样本量很小。即将开始的随机2期试验将会研究该抗岩藻糖基-GM1单克隆抗体的总体目标，在该试验中，患者将接受卡铂、依托泊苷和纳武单抗的联合治疗，加或不加该抗岩藻糖基-GM1单克隆抗体。计划在2021年初开始招募患者。”

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/relapsed-refractory-sclc-may-benefit-from-the-combination-of-bms-986012-plus-nivolumab