帕博利珠单抗可以继续提高PD-L1+局部晚期/转移性NSCLC患者的生存率和缓解率

最新的长期随访数据发现，帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）作为局部晚期/转移性PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者（无敏化EGFR/ALK改变）的一线疗法，与以铂为基础的化疗相比，可以继续改善总生存期（OS）、总缓解率（ORR）以及下线治疗的进展时间（PFS2）。

根据新加坡2020年世界肺癌会议（WCLC）上发布的KEYNOTE-042试验（NCT02220894）的数据，完成了35个帕博利珠单抗治疗周期的患者出现了持久的缓解，许多患者在完成治疗后经历了持续的缓解。可以进行第二个疗程的帕博利珠单抗治疗，也会产生抗肿瘤活性。

首席研究员Byoung Chul Cho博士在展示数据时解释道：“这些发现继续支持帕博利珠单抗用于一线治疗无敏化EGFR/ALK改变的局部晚期/转移性PD-L1阳性NSCLC患者。”

总生存期（OS）

在PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的患者中，帕博利珠单抗组的中位OS为20.0个月（95%CI，15.9-24.2），而化疗组为12.2个月（95%CI，10.4-14.6）（HR，0.68；95%CI，0.57-0.82）。此外，两组的3年OS率分别为31.3%（95%CI，26.1%-36.6%）和18.4%（95%CI，14.2%-23.0%）。

在PD-L1 TPS≥20%的患者中，帕博利珠单抗组的中位OS为18.0个月（95%CI，15.5-21.5），而化疗组为13.0个月（95%CI，11.6-15.3）（HR，0.75，95%CI，0.64-0.88）。两组的3年OS率分别为28.3%（95%CI，24.1%-32.8%）和18.8%（95%CI，15.1%-22.8%）。

在PD-L1 TPS≥1%的患者中，帕博利珠单抗组的中位OS为16.4个月（95%CI，14.0-19.6），而化疗组为12.1个月（95%CI，11.3-13.3）（HR，0.80；95%CI，0.71-0.90）。两组的3年OS率分别为25.3%（95%CI，22.0%-28.7%）和16.7%（95%CI，13.8%-19.7%）。

Cho博士解释说：“在KEYNOTE-042试验中，对于无敏化EGFR/ALK改变且PD-L1肿瘤比例评分大于1%的局部晚期/转移性NSCLC患者，相比于以铂为基础的化疗，帕博利珠单抗作为一线疗法，显著改善了OS。”

无进展生存期（PFS）

也测量了TPS≥50%的患者的中位PFS，未发现数值差异（HR，0.85；95%CI，0.71-1.02）。然而，3年时，帕博利珠单抗组的PFS率高于化疗组，分别为14.5%（95%CI，10.5%-19.0%）和5.3%（95%CI，3.0%-8.7%）。

同样地，在其他按TPS分层的组中，帕博利珠单抗组和化疗组的中位PFS数值相似。在TPS≥20%的患者中，帕博利珠单抗组的3年PFS率为13.2%（95%CI，10.0%-16.9%），而化疗组为4.7%（95%CI，2.7%-7.5%）。在TPS≥1%的患者中，两组的3年PFS率分别为11.0%（95%CI，8.6%-13.7%）和4.1%（95%CI，2.6%-6.2%）。

下线治疗的进展时间（PFS2）

在PD-L1 TPS≥50%的患者中，帕博利珠单抗组的中位PFS2为15.0个月（95%CI，11.6-19.2），而化疗组为10.1个月（95%CI，8.9-11.2）（HR，0.62；95%CI，0.52-0.74）。在PD-L1 TPS≥20%的患者中，两组的中位PFS2分别为12.9个月（95%CI，10.9-15.5）和10.2个月（95%CI，9.0-11.3）（HR，0.66；95%CI，0.57-0.77）。最后，在PD-L1 TPS≥1%的患者中，两组的中位PFS2分别为11.3个月（95%CI，10.1-12.9）和9.3个月（95%CI，8.6-10.2）（HR，0.73；95%CI，0.65-0.82）。

符合条件的患者（N=1274）按1:1随机分组，每3周接受200mg的帕博利珠单抗治疗，直到35周，或接受铂类化疗。随机接受帕博利珠单抗治疗的患者中，完成35个治疗周期或已确认获得完全缓解的患者有资格接受第二个疗程的帕博利珠单抗治疗。

研究的主要终点是PD-L1 TPS≥50%、≥20%和≥1%组的OS。次要终点是所有表达组的PFS和ORR，以及TPS≥1%组的安全性。

总结

Cho博士说：“在初步分析中，帕博利珠单抗显著改善了所有3个TPS人群的总生存期（主要终点）。”

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/pembrolizumab-continues-to-improve-survival-response-rates-for-patients-with-pd-l1-locally-advanced-metastatic-nsclc