PD-L1抑制剂LY3300054治疗晚期实体瘤的疗效和安全性

目的：Ia/Ib期PACT研究（NCT02791334）评估了一种新的程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂LY3300054作为单药治疗或与雷莫芦单抗(ramucirumab )、阿贝西利(abemaciclib)或merestinib（一种II型MET激酶抑制剂）联合治疗晚期、难治性实体瘤患者的安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。

患者和方法：患者被纳入LY3300054剂量扩展的队列（Ia期），作为单药治疗（N=15）或联合雷莫昔单抗（N=10）、阿贝西利（N=24）或merestinib（N=12）。Ib期剂量扩展队列纳入了8例单药治疗组的黑色素瘤患者和12例merestinib联合治疗组的胰腺癌患者。此外，还研究了为期14天的阿贝西利引导组。联合治疗从每个周期的第1天开始同时进行。主要终点是剂量限制性毒性（DLT）和安全性。

结果：治疗相关的不良事件包括单药LY3300054治疗组的疲劳和恶心（各占13%），雷莫芦单抗组的甲状腺功能减退（30%），阿贝西利组的腹泻（54%），merestinib组的恶心（25%）。

在阿贝西利引导组中，4名患者中有3名观察到与肝毒性相关的DLT。

在同时进行的阿贝西利组中，没有DLT或3级或4级肝毒性的报告。药代动力学特征与其他PD-L1抑制剂相当。每个组中都有一名患者出现了持续≥7个月的部分缓解。

结论：LY3300054单独或与雷莫芦单抗、阿贝西利或merestinib同时给药时，耐受性良好，无意外安全性问题。在与LY3300054联合使用前先用阿贝西利的方案中，因肝毒性强而不可行。所有的方案都能看到持久的临床获益。

参考资料：Safety and Clinical Activity of a New Anti-PD-L1 Antibody as Monotherapy or Combined with Targeted Therapy in Advanced Solid Tumors: The PACT Phase Ia/Ib Trial