泊洛妥珠单抗(Polatuzumab vedotin-piiq)于2019年6月10日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Polivy®,与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗至少接受过2次治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)成人患者。该药物于2017年9月获得美国FDA突破性疗法认定,于2016年12月获得治疗DLBCL的孤儿药指定。该药是首款CD79b 靶向抗体偶联物(ADC)。
1980年,美国基因泰克公司上市,一个小时内每股从35美元剧涨至88美元,公司的身价因此激增至3500万美元。这一事件是美国股市涨幅最大的案例之一。美联社是这样评价该公司的:基因泰克拥有一系列各种各样的产品,他们在生物产品领域的成功几乎是不可复制的。该公司在美国生物技术产业发展过程中所起的作用,可与掀起个人电脑革命的苹果公司相媲美。作为美国基因泰克公司旗下的重要产品之一,泊洛妥珠单抗的成功上市无疑为患者的治疗提供了新的机会和选择。
作为靶向CD79b蛋白的抗体偶联药物,泊洛妥珠单抗主要是通过破坏B细胞分裂而发挥作用。小分子MMAE通过linker附着于抗体上。抗体与CD79b结合,CD79b是一种B细胞特异性表面蛋白,是B细胞受体组成部分,在DLBCL患者中异常表达。
与CD79b结合后,泊洛妥珠单抗被内化,并且linker被溶酶体蛋白酶裂解从而释放出MMAE。MMAE与微管蛋白结合,破坏微管网络结构,从而抑制细胞分裂并诱导细胞凋亡。
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