沙妥珠单抗可用于治疗视神经脊髓炎谱系障碍

沙妥珠单抗

 

沙妥珠单抗（satralizumab-mwge，Enspryng）是首个也是唯一一个美国食品药品监督管理局（FDA）批准的皮下注射疗法，用于治疗抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的成年患者的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。

由Roche公司的子公司Genentech公司开发的沙妥珠单抗是首个也是唯一一个NMOSD药物，利用Chugai制药公司的新型循环抗体技术，用于靶向和阻断白细胞介素-6（IL-6）受体的活性。

 

沙妥珠单抗是继Soliris（eculizumab）和Uplizna（inebilizumab-cdon）之后，第三种获批的治疗NMOSD的药物。

 

沙妥珠单抗是一种透明、无色至微黄色的溶液，剂量强度为120mg/ml，可用单剂量预充注射器用于皮下注射。

 

视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）的病因和症状

 

NMOSD是一种罕见的中枢神经系统自身免疫性疾病，主要损害视神经和脊髓，导致失明、肌无力和瘫痪。

 

NMOSD患者会出现不可预见的、严重的复发症，导致神经永久性损害、损伤甚至死亡。

 

NMOSD通常与AQP4s有关，AQP4s是一种特异性攻击和损伤星形胶质细胞的致病性抗体，可导致视神经、脊髓和大脑的炎症性损伤。

 

大约70%-80%的NMOSD患者的血清中可以检测到AQP4抗体。大多种类的NMOSD都可以通过诊断测试得到证实。

 

由于NMOSD和多发性硬化症的相关特征（包括女性发病率高、症状和复发症相同）类似，患者常被误诊为多发性硬化症。

 

沙妥珠单抗的作用机制

 

沙妥珠单抗是一种针对IL-6受体功能的重组人源化单克隆抗体。

 

细胞因子IL-6被认为是引发NMOSD炎症的重要因素，炎症导致神经损伤和损害。

 

沙妥珠单抗治疗NMOSD的确切机制尚不清楚，但被认为通过与可溶性和膜结合的IL-6受体结合来抑制IL-6介导的信号传导。

 

沙妥珠单抗是利用Chugai公司专有抗体工程技术研发的。与传统技术相比，这种技术能让抗体循环时间更长，每四周皮下注射一次。

 

沙妥珠单抗的临床试验

 

FDA批准沙妥珠单抗来自于两个三期随机、安慰剂对照、多中心、双盲临床试验（SAkuraStar和SAkuraSky试验）的结果。

 

在SAkuraStar试验中，95名成年患者入选，其中64名患者的抗AQP4抗体呈阳性。患者按2:1的比例随机分成两组，分别在第0、2和4周皮下注射沙妥珠单抗120mg（n=41）或安慰剂（n=23），每隔4周再次用药。

 

SAkuraSky试验纳入76名成年患者，其中52名抗AQP4阳性。将患者按1:1的比例随机分为两组，分别接受120 mg沙妥珠单抗（n=26）或安慰剂（硫唑嘌呤、霉酚酸酯或皮质类固醇）（n=26）。在第0周、第2周和第4周进行皮下注射。随后的治疗每隔四周进行一次。

 

试验的主要终点是首次方案确定的复发（PDR）时间。

 

在SAkuraStar试验中，与安慰剂相比，水通道蛋白-4抗体（AQP4-IgG）血清阳性和血清阴性患者的复发风险降低了55%。

 

然而，AQP4抗体阳性的亚组在96周时，接受沙妥珠单抗治疗的76.5%患者无复发，而接受安慰剂治疗的41.1%患者无复发。

 

在SAkuraSky试验中，AQP4抗体阳性亚组在96周时，接受沙妥珠单抗治疗的91.1%患者无复发，而接受安慰剂治疗的56.8%患者无复发。

 

参考文献：

https://www.clinicaltrialsarena.com/projects/enspryng-satralizumab-mwge/