




康奈非尼是一种激酶抑制剂,与比美替尼联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
康奈非尼的注意事项:
1、皮肤毒性:接受康奈非尼单药约20%的患者发生了3级或4级皮肤毒性,相比之下,康奈非尼和比美替尼联合用药的患者2%发生了3级或4级皮肤毒性。
2、胃肠毒性:康奈非尼具有中等的催吐潜能;建议使用止吐药来预防恶心和呕吐。
3、出血:当与其他药物联合使用时,可能发生出血,包括≥3级事件。黑色素瘤患者最常见的出血事件是胃肠道疾病,包括直肠出血、便血和痔疮出血。
4、恶性肿瘤:新的原发性恶性肿瘤(皮肤性和非皮肤性)已经在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到,使用康奈非尼也可能会发生。在接受康奈非尼联合用药治疗时,会发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC),包括角化棘皮瘤(KA),以及基底细胞癌和新的原发性黑色素瘤。
5、眼部毒性:康奈非尼和比美替尼联合使用会发生葡萄膜炎,包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。在每次就诊时监测眼部毒性;定期进行眼科评估检查是否有新的或恶化的视觉障碍(并跟踪新的或持续的眼科检查结果)。可能需要根据毒性的严重程度中断治疗、减少剂量或永久中断治疗。
6、QT延长:康奈非尼与剂量依赖性QTc间期延长有关。监测有QTc延长或有QTc延长危险的患者,包括已知的长时间QT综合征、临床明显的心律失常、严重或不受控制的心力衰竭,或同时使用与QT延长相关联的药物。治疗开始前纠正低钾或低镁血症。根据毒性的严重程度,QT延长可能需要治疗中断、剂量减少或永久中断。
7、胎儿毒性:康奈非尼可能导致胎儿伤害。建议女性具有胎儿潜在风险的生育潜力,并使用有效的非激素避孕方法。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210496