FDA授予新型CDK2/4/6抑制剂治疗恶性胶质瘤的孤儿药资格认定

NUV-422

Nuvation Bio公司宣布，FDA授予CDK2/4/6抑制剂NUV-422孤儿药资格认定，用于治疗恶性胶质瘤患者。

“获得FDA的孤儿药资格认定，这突出了NUV-422在满足高级别胶质瘤患者的需求方面的潜力，我们深感欣慰。”Nuvation Bio创始人兼首席执行官David Hung医学博士说，“我们期待通过正在进行的1/2期试验进一步研发NUV-422。”

试验研究

一项首次人体开放性1/2期剂量递增和多次扩展组试验（NCT04541225），正在研究NUV-422治疗复发性或难治性高级别胶质瘤的成年患者，包括多形性胶质母细胞瘤（GBM）。

该试验正在积极招募80名组织学证实的、治疗后复发或难以治疗的恶性胶质瘤患者，骨髓和器官功能良好，至少有3个月的预期寿命。在试验中，接受NUV-422之前，患者需要从先前抗癌治疗引起的毒性中恢复。该方案包括试验组特定的纳入标准，其中规定第一阶段剂量递增组患者在基线检查时必须患有可测量或不可测量的疾病，以及Karnofsky功能状态（KPS）评分≥60。在两个剂量扩展试验组中，患者纳入的要求包括有可用的肿瘤组织、接受过放射或辐射联合替莫唑胺（temozolomide，Temodar）的先前治疗、进展和可测量疾病的射线照相检验，KPS评分≥70和有可切除性肿瘤（扩展试验组2）。

如果复发性或难治性高级别胶质瘤患者在服用NUV-422后14天内接受化疗、放疗或生物抗癌治疗，当前使用或以前使用贝伐单抗（bevacizumab，Avastin）治疗脑癌，在服用NUV-422后14天内接受任何类型的研究性癌症治疗，需要全身皮质类固醇治疗>4毫克/天，需要抗癫痫药物或癫痫发作不受控制，并且怀孕或哺乳期，则不能纳入试验。

参与者将连续自行口服NUV-422，28天为一周期，直至出现疾病进展、毒性、撤回同意书或试验终止。

在1期试验中，主要终点是治疗相关性不良事件（TEAEs）、严重不良事件和剂量限制性毒性（DLTs）的发生率。这些终点决定着新制剂的安全性和耐受性，并确定2期推荐剂量。2期试验的主要终点是客观缓解率。

NUV-422是一种抑制CDK 2、4和6的有效和选择性的小分子。在临床前试验中，该制剂表现出穿透血脑屏障的能力。早期试验表明，NUV-422可能有助于治疗中枢神经系统原发性肿瘤，包括占成人原发性脑肿瘤75%的恶性胶质瘤。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-novel-cdk2-4-6-inhibitor-in-malignant-gliomas