Alectinib又名安圣莎、阿来替尼、阿雷替尼，是一种ALK抑制剂，我国于2018年8月批准了全新二代TKI阿来替尼的上市，使ALK阳性患者的诊疗有更多的选择，Alectinib(阿来替尼)不负众望，在应对ALK阳性NSCLC方面显示了无与伦比的优势。2017年ASCO公布的全球随机、开放、Ⅲ期临床试验ALEX研究评估了Alectinib(阿来替尼)相较克唑替尼的安全性和有效性。 该研究入组了303例ALK阳性患者，随机分为Alectinib(阿来替尼)组和克唑替尼组。研究结果显示，Alectinib(阿来替尼)组中位PFS达34.8个月，相比克唑替尼组中位PFS的10.9月，大大提高了患者的生存质量，实现了晚期患者长期生存的梦想。此外，对于基线有脑转移患者，Alectinib(阿来替尼)相较于克唑替尼PFS由7.4个月提高到27.4个月，极大的延缓了脑转移的进展。 Alectinib(阿来替尼)推荐服用剂量为每次4粒(600mg)，每日两次，随餐服用，整粒吞服，禁止打开、碾碎或咀嚼。服用Alectinib(阿来替尼)后发生呕吐或漏服，不要补吃，第二天再正常吃。如果副作用严重难以忍受，可以尝试减少服用剂量,按照每次150mg每日递减，如果患者不能耐受300mg每日两次的给药剂量，应该永久停止Alectinib(阿来替尼)治疗。 Alectinib(阿来替尼)最常见的实验室异常数据有：贫血（62%）、高胆红素血症（54%）、AST升高（50%）、碱性磷酸酶升高（50%）、ALT升高（40%）、肌酸酐增加（38%）、肌酸磷酸激酶增加（37%）、低钙血症（29%）、高血糖（22%）、低钠血症（18%）、低钙血症（17%）、低白蛋白血症（14%）、淋巴球减少症（14%）、嗜中性白血球减少症（14%）、高钾血症（12%）、低磷酸盐血症（9%）、谷氨酰胺转移酶升高（7%）。

阿来替尼Alectinib作为新一代ALK抑制剂可明显延长患者生存，将助力NSCLC进入“慢病时代”；随着18年阿来替尼的获批，我国迎来的肺癌“慢病管理”新时代。阿来替尼以其史无前例的34.8个月的PFS给患者带来了极大的生存获益，而且该生存获益相继获得了多个国家和地区的药物经济学的认可。那阿来替尼国内售价是多少？ 阿来替尼在国内的销售价格是49980元/盒，规格224粒/盒，150mg/粒。阿来替尼的用量是每天600mg，一天2次，每次4粒，1盒可以吃28天。因此每个月吃阿来替尼的费用在5万元左右，价格比较昂贵。 除了国内进口版阿来替尼患者还可以后买印度、孟加拉仿制版阿来替尼，这两个仿制版阿来替尼价格相对比较便宜，疗效也与原研药一样，印度版阿来替尼规格：150mg*56粒/盒，价格为6000元人民币；孟加拉版阿来替尼规格：150mg*56粒/盒，价格为3000元人民币。 国内患者购买印度、孟加拉阿来替尼有以下两种方式：一、可以亲自去印度、孟加拉，不过舟车劳顿，语言不通，而且亲自去印度、孟加拉的费用不是一笔不小的开支，还劳心劳力，最主要的是印度、孟加拉阿来替尼市场鱼龙混杂，极容易上当受骗。二、寻找国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅），由他们翻译病例，联系印度、孟加拉医院有经验的医生开处方，从以色列药厂以直邮的方式把药品快递到患者手中，用药期间还会为患者指导答疑，是目前最经济可行的方案。

Alectinib(阿来替尼)是用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性和转移性阳性非小细胞肺癌的药物。在2015年期间，Alectinib(阿来替尼)被美国FDA批准作为患者病情恶化或者是无法耐受患者提供了新的选择。2017年11月，批准已经扩展到包括治疗尚未治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。三期临床试验显示，Alectinib(阿来替尼)相比克唑替尼可显著降低疾病进展或死亡风险达57%，显著延长患者无病生存时间达34.8个月。 Alectinib(阿来替尼)最常见的副作用有：便秘（34%）、疲劳（26%）、肌痛（23%）、水肿（22%）、皮疹（15%）、恶心（14%）、腹泻（12%）、肾功能损伤（12%）、心动过缓（11%）、呕吐（7%）、视觉障碍（4.6%）、味觉障碍（3.3%）。Alectinib(阿来替尼)最常见的3~4级副作用有：肾功能损伤（3.9%）、疲劳（1.3%）、恶心（0.7%）、水肿（0.7%）、皮疹（0.7%）、味觉障碍（0.7%）。 Alectinib(阿来替尼)的剂量为每次600 mg ，口服，每天2次，随餐服用，以一杯温开水吞服。在治疗过程中，患者需长期服用此药品，直至Alectinib(阿来替尼)药效降低或患者不能忍受阿来替尼的副作用。多数患者往往在1年-2年内出现对Alectinib(阿来替尼)耐药，药品的耐药性一旦产生，药物的疗效作用就明显下降，这时患者再服用此药品就无效了，需停药采用新的治疗方案。

Alectinib(阿来替尼)是目前获批上市的一款二代ALK-TKIs，用于一线或后线治疗携带ALK融合的晚期NSCLC患者。尤其在一线治疗领域，其34.8个月的PFS令人印象深刻，也奠定了其一线治疗的优选地位。 Alectinib(阿来替尼)推荐剂量为600mg，每日两次，随餐口服。如出现不良事件，应根据患者耐受性，以每次减量150mg的方式逐步降低本品的剂量：（1）首次减量：450mg，每日两次。（2）第二次减量：300mg，每日两次；如果患者不能耐受300mg每日两次的给药剂量，应该永久停用。 延误或漏服：患者如果漏服一剂计划剂量的Alectinib(阿来替尼)，应补服该剂量，除非距离下一次服药的时间小于6小时。患者如果服药后发生呕吐，应按计划时间服用下一剂药物。 儿童：尚未对本品用于儿童和青少年（<18岁）的安全性和有效性进行研究。 老年人：年龄≥65岁的患者接受Alectinib(阿来替尼)治疗无需调整剂量。 Alectinib(阿来替尼)常见的不良反应有哪些：便秘：发生率36%，患者排便次数减少，同时排便困难、粪便干结。疲劳：发生率33%，患者感觉疲惫乏力，通过休息也不容易缓解。肌肉痛：发生率24%，患者服药后出现肌肉酸痛。浮肿：发生率23%，Alectinib(阿来替尼)导致水分积聚，从而引起局部或全身肿胀。 Alectinib(阿来替尼)其他不良反应还有恶心、呕吐、腹泻，以及视觉障碍，病人可出现闪光、重影、光线明适应障碍等。

Alectinib是目前获批上市的一款二代ALK-TKIs，2015年12月，美国FDA加速批准Alectinib上市，用于克唑替尼耐药或者副作用不耐受的间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，简称 ALK）阳性的肺癌患者。那Alectinib治疗肺癌的效果如何呢？ Alectinib阿来替尼的安全性和有效性在两个单臂多中心临床试验中得到证实：NP28761 (NCT01588028)和NP28673 (NCT01801111)。两项研究均纳入了经克唑替尼治疗后疾病进展的局部晚期或转移性ALK阳性的非小细胞肺癌患者。 所有患者均接受Alectinib阿来替尼（每次600mg，每日两次）治疗。两项研究的主要疗效评价指标均为客观反应率(ORR)。其他疗效指标包括反应持续时间(DOR)、CNS ORR和CNS DOR。 NP28761试验在北美进行，共纳入87名患者。基线人口统计学和疾病特征为：中位年龄54岁；84%的白人和8%的亚洲人；55%为女性；ECOG评分为0（35%）或1（55%）；所有患者从不吸烟或曾经吸烟；99%的患者为IV期肺癌；94%的患者为肺腺癌；74%的患者之前接受过化疗。 最常见的胸外转移部位包括：中枢神经系统(60%，其中65%接受过中枢神经系统放射治疗)、淋巴结（43%）、骨骼（36%）和肝脏（34%）。 NP28673在全球进行，共纳入138名患者。基线人口统计学和疾病特征为：中位年龄52岁，10%的患者为65岁及以上；67%的白人和26%的亚洲人；56%为女性；ECOG评分为0（32%）或1（59%）, 98%的患者从不吸烟或曾经吸烟；99%的患者为IV期肺癌；96%的患者为肺腺癌；80%的患者之前接受过化疗。 最常见的胸外转移部位包括：中枢神经系统(61%，其中73%接受过中枢神经系统放射治疗)、淋巴结（38%）、骨骼（51%）和肝脏（30%）。 试验结果表明，在NP28761试验中，两组评估者（研究者 VS IRC）评估的ORR为38% VS 46%，中位DOR为7.5个月 VS NE（not estimable 未评估到）。 在NP28673试验中，两组评估者（研究者 VS IRC）评估的ORR为44% VS 48%，中位DOR为11.2个月 VS 7.8个月。 所有患者的CNS ORR为61%，CR为18%，PR为43%，中位CNS DOR为9.1个月。 Alectinib阿来替尼最常见的不良反应有：疲劳（41%）、便秘（34%）、水肿（30%）、肌痛（29%）、咳嗽（19%）、皮疹（18%）、恶心（18%）、头痛（17%）、腹泻（16%）、呼吸困难（16%）、背痛（12%）、呕吐（12%）、体重减轻（11%）、视觉障碍（10%）。

Alectinib，又被叫做艾乐替尼，是一种靶向ALK和RET的靶向药。Alectinib不仅可以一线治疗ALK阳性肺癌，还可以用于克唑替尼耐药后的二线治疗。那Alectinib治疗肺癌的疗效怎么样呢？ 在一项开放标签、随机、对照、多中心研究(ALEX: NCT02075840)中评估了Alectinib阿来替尼对未接受系统性转移性疾病治疗的ALK阳性NSCLC患者的疗效。 患者随机分组，分别接受阿来替尼（每次600mg，每天两次）或克唑替尼（每次250mg，每日两次）治疗。随机分组按ECOG评分(0/1 VS 2)、种族(亚洲 VS 非亚洲)、基线时是否存在中枢神经系统（CNS）转移进行分层。 本次试验主要疗效评价指标为无进展生存期(PFS)，其他疗效评价指标包括：客观反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)以及总生存期(OS)。 除此之外，试验还研究了基线时CNS转移患者的CNS客观反应率(CNS ORR)和独立评估委员会（IRC）评估的CNS反应持续时间((CNS-DOR)。 入组患者的人群特征为：56%的女性；中位年龄56岁；50%的白人，46%的亚洲人，1%的黑人和3%的其他种族；绝大多数患者为腺癌(92%)；从不吸烟(63%)。 40%的患者存在中枢神经系统转移(122例)，其中43例患者有经IRC测定的可测量的中枢神经系统病变。 试验结果表明，两组患者（Alectinib阿来替尼 VS 克唑替尼）的中位PFS为25.7个月 VS 10.4个月；ORR为79% VS 72%，CR为13% VS 6%，PR为66% VS 66%； DOR≥6个月的患者比例为82% VS 57%，DOR≥12个月的患者比例为64% VS 36%，DOR≥18个月的患者比例为37% VS 14%。 两组患者（Alectinib阿来替尼 VS 克唑替尼）的CNS ORR为81% VS 50%，CR为38% VS 5%；CNS DOR≥12个月的患者比例为59% VS 36%。 从以上研究数据来看，Alectinib治疗肺癌的疗效是非常不错的。

Alectinib阿来替尼，又被叫做艾乐替尼，是一种靶向ALK和RET的靶向药。Alectinib阿来替尼不仅可以一线治疗ALK阳性肺癌，还可以用于克唑替尼耐药后的二线治疗。 那Alectinib阿来替尼治疗效果怎么样？ 在国际临床研究中显示Alectinib阿来替尼用于一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期(PFS)时间达到34.8个月，是现有治疗方案的近3倍，并且将患者脑转移的风险降低至84%，将疾病进展或死亡风险降低一半以上，这意味着可以将肺癌转化为慢性病，极大的提高了肺癌患者的生存时间以及生活质量。 Alectinib阿来替尼对比化疗的临床报告显示： Alectinib阿来替尼组的无进展生存期可延长至9.6个月，而化疗组仅仅有1.4个月不良反应发生率方面Alectinib阿来替尼组27%，化疗组41%。总体来说，在无进展生存率、CNS疗效和耐受性方面，Alectinib阿来替尼都优于化疗。 Alectinib阿来替尼最常见的药物不良反应（≥20%）包括便秘（36%）、水肿（34%，包括外周水肿、全身水肿、眼睑水肿、眶周水肿）、肌痛（31%，包括肌痛和肌肉骨骼疼痛）、恶心（22%）、胆红素升高（21%，包括血胆红素升高、高胆红素血症和结合胆红素升高）、贫血（20%，包括贫血和血红蛋白降低）和皮疹（20%，包括皮疹、斑丘疹、痤疮样皮炎、红斑、全身皮疹、丘疹样皮疹、瘙痒性皮疹和斑状皮疹）。

Alectinib阿来替尼又被称为是安圣莎，该药品是用于治疗间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，简称ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，是上市的最新一代ALK抑制剂。阿来替尼能有效的改善患者突破血脑屏障，将患者脑转移风险降低84%和化疗比，副作用更小，患者生活质量更高。Alectinib阿来替尼治疗效果这么好，患者使用时需要注意些什么？ 间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎 本品临床试验中已报告间质性肺病/非感染性肺炎病例。应监测患者是否出现提示有非感染性肺炎的肺部症状。确诊患有间质性肺病/非感染性肺炎的患者应立即中断本品治疗，如果没有发现其他间质性肺病/非感染性肺炎的潜在病因，则应永久停药。 肝毒性 本品的关键性临床试验中，患者发生了ALT和AST升高＞5×正常值上限（ULN）以及胆红素升高＞3×ULN。大多数事件发生于最初治疗3个月内。在关键性临床试验中，3例 3-4级 AST/ALT 升高的患者发生了药物性肝损伤。在临床试验中，1例接受治疗的患者同时发生ALT或AST升高≥3×ULN和总胆红素升高≥2×ULN，碱性磷酸酶正常。 基线时应监测肝功能，包括ALT、AST和总胆红素，在最初治疗的3个月内每两周监测一次，之后定期进行监测，因为这些事件可能在治疗3个月后发生。应对发生了氨基转移酶和胆红素升高的患者进行更频繁的监测。根据药物不良反应的严重程度暂停本品治疗， 然后减量继续治疗，或者按表2所述永久停止本品治疗。 重度肌痛和肌酸磷酸激酶（CPK）升高 本品的关键性临床试验中报告了肌痛和肌肉骨骼疼痛，包括3级事件。 在本品的关键性临床试验中，患者发生了 PK升高，包括3级事件。关键性II期临床试验（NP28761，NP28673）中，至发生3 级 CPK 升高的中位时间为14天。关键性 III 期临床试验（BO28984）中，至发生3级CPK 升高的中位时间为27.5天。 建议患者报告任何原因不明的肌痛、触痛或虚弱。评估 CPK 水平，在第一个月治疗期间每两周评估一次，随后在临床上根据患者报告的症状按需进行评估。根据CPK升高的严重程度暂停本品治疗，然后恢复治疗或降低剂量。 胚胎-胎儿毒性 当妊娠女性服用本品时，Alectinib阿来替尼可能会对胎儿造成伤害。对妊娠大鼠和家兔给药时，Alectinib阿来替尼产生了胚胎-胎仔毒性。育龄期女性患者或者接受本品治疗的男性患者的育龄期女性伴侣在治疗期间及本品末次给药后至少3个月内，必须使用高效的避孕方法。

Alectinib中文版说明书 通用名称：盐酸阿来替尼胶囊 英文名称：Alecensa（Alectinib Hydrochloride Capsules） 商品名称：安圣莎 适应症: 本品单药适用于间变性淋巴瘤 激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 患者的治疗。 用法用量： 推荐剂量为600mg，每日两次，随餐口服。如出现不良事件，应根据患者耐受性，以每次减量150mg的方式逐步降低本品的剂量：（1）首次减量：450mg，每日两次。（2）第二次减量：300mg，每日两次；如果患者不能耐受300mg每日两次的给药剂量，应该永久停用。 不良反应： 1、视觉障碍：Alectinib阿来替尼最常见的副作用是视觉障碍，如闪光、重影、光线明适应障碍等。对患者的生活影响不是很严重，大部分患者没有因此而减量或停药。出现视觉障碍患者要注意避光，避免眼疲劳。 2、消化系统副作用：Alectinib阿来替尼对消化系统的影响主要是恶心、腹泻、呕吐及便秘等。恶心、呕吐及腹泻一般是早期，但随着时间推移症状会改善，可以食物和药物一起吃，如果出现严重的症状可以吃一些对症的止吐药、腹泻药等。 3、肌肉酸痛和肿胀：可以用手拍打四肢，如果能进行按摩效果会更好。如果肌肉酸痛可以做适当的运动，如跑步等，肌肉在热环境的刺激下，毛细血管扩张，会加大血液循环，减轻酸痛。 4、便秘：患者可以多喝水，多吃一些水果蔬菜，吃一些易消化的食物。 5、疲劳乏力：休息时间要充足，另外患者可以通过做一些运动，如短途散步，增强体质消除疲劳。 注意事项： 心动过缓 本品治疗可发生症状性心动过缓。应根据临床指征监测心率和血压。如果发生无症状心动过缓，则无需调整剂量。如果患者发生症状性心动过缓或危及生命的事件，应对合并用药中已知引发心动过缓的药物以及降压药进行评估，并按表2所述调整本品治疗的剂量。 光敏性 阿来替尼治疗中已报告了对日光具有光敏性。在服用本品时及治疗停止后至少 7 天内，应建议患者避免长时间阳光暴晒。此外，应建议患者使用防紫外线A（UVA）/紫外线B（UVB）的广谱防晒霜和润唇膏（SPF≥50），防止可能的晒伤。 胚胎-胎儿毒性 当妊娠女性服用本品时，本品可能会对胎儿造成伤害。对妊娠大鼠和家兔给药时，阿来替尼产生了胚胎-胎仔毒性。育龄期女性患者或者接受本品治疗的男性患者的育龄期女性伴侣在治疗期间及本品末次给药后至少3个月内，必须使用高效的避孕方法。 药物滥用和药物依赖性 无 驾驶和操作机器的能力 Alectinib阿来替尼对驾驶和操作机械的能力具有轻微影响。在驾驶或操作机械时应谨慎，因为服用本品期间患者可能出现症状性心动过缓（例如晕厥、头晕、低血压）或视觉障碍。

Alecensa（Alectinib），通用名阿来替尼，是新一代ALK抑制剂，它的出现为ALK阳性肺癌患者带来了全新的治疗选择。 根据国际临床研究 ALEX 结果，与现有标准治疗方案相比，Alecensa（Alectinib）用于一线治疗 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌，可以：将中位无进展生存期（PFS）时间延长到34.8个月，是现有治疗方案近 3 倍。将患者脑转移的风险降低 84%，将疾病进展或死亡风险降低一半以上。正是因为给患者带来的切实临床获益，Alecensa（Alectinib）的上市得到了国家药品监督管理局以及众多中国肺癌领域临床专家的大力支持，并基本实现了与欧美同步上市。 Alecensa（Alectinib）的剂量为每次600 mg ，口服，每天2次，随餐服用，以一杯温开水吞服。在治疗过程中，患者需长期服用此药品，直至Alecensa（Alectinib）药效降低或患者不能忍受阿来替尼的副作用。多数患者往往在1年-2年内出现对Alecensa（Alectinib）耐药，药品的耐药性一旦产生，药物的疗效作用就明显下降，这时患者再服用此药品就无效了，需停药采用新的治疗方案。 Alecensa（Alectinib）警告和注意事项：⑴ 肝毒性：监视肝实验室测试每2周治疗的头2个月期间，和任何治疗期间定期。严重ALT，AST，或胆红素升高情况中，不给，然后减低剂量，或永久地终止ALECENSA。 ⑵间质性肺病(ILD)/肺炎：0.4%患者发生。被诊断ILD/肺炎患者立即不给Alecensa（Alectinib）和如已确定没有ILD/肺炎的其他潜在原因永久地终止。 ⑶心动过缓：常规地监视心率和血压。如症状性，不给Alecensa（Alectinib）然后减低剂量，或永久地终止。

Alecensa阿来替尼是非常好的第二代ALK抑制剂，2018年8月在中国获批上市。目前从国际上的研究数据来看，不论是已经获批上市的，还是正在开展临床试验的ALK抑制剂，Alecensa阿来替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC所取得的疗效是最好的。ALEX研究显示Alecensa阿来替尼的中位PFS达到34.8个月。那Alecensa阿来替尼在国内医保后价格是多少？ 据了解，Alecensa阿来替尼目前还没有进入医保，Alecensa阿来替尼在国内的销售价格是49980元/盒，规格224粒/盒，150mg/粒。阿来替尼的用量是每天600mg，一天2次，每次4粒，1盒可以吃28天。因此每个月吃Alecensa阿来替尼的费用在5万元左右，价格比较昂贵。 除了国内进口版Alecensa阿来替尼患者还可以后买印度、孟加拉仿制版Alecensa阿来替尼，这两个仿制版阿来替尼价格相对比较便宜，疗效也与原研药一样，印度版阿来替尼规格：150mg*56粒/盒，价格为6000元人民币；孟加拉版Alecensa阿来替尼规格：150mg*56粒/盒，价格为3000元人民币。 由于印度、孟加拉Alecensa阿来替尼现在在国内没有上市，希望患者能通过正规渠道购买到正品药，具体如下： 1、亲自去印度：患者购买印度Alecensa阿来替尼最简单直接，也是最安全的方式就是亲自去一趟印度购买，印度权威医院都可以买到正品印度Alecensa阿来替尼。2、医疗机构：选择一家靠谱的海外医疗服务机构，免费帮助患者提供真实可靠的印度权威购药渠道，直接购买印度Alecensa阿来替尼，中间不收取任何费用。

Alecensa阿来替尼是非常好的第二代ALK抑制剂，2018年8月在中国获批上市。目前从国际上的研究数据来看，不论是已经获批上市的，还是正在开展临床试验的ALK抑制剂，Alecensa阿来替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC所取得的疗效是最好的。ALEX研究显示Alecensa阿来替尼的中位PFS达到34.8个月。那Alecensa阿来替尼在国内价格是多少？ 在国内Alecensa阿来替尼规格150mg *224粒/盒，价格在500000元左右，价格比较昂贵，很多患者都负担不起。 Alecensa阿来替尼在印度和孟加拉都有仿制药，由于不受原研药专利限制，价格十分便宜，印度版Alecensa阿来替尼规格：150mg*56粒/盒，价格为6000元人民币；孟加拉版Alecensa阿来替尼规格：150mg*56粒/盒，价格为3000元人民币。 印度、孟加拉Alecensa阿来替尼可以通过以下方式购买，第一种方法可以直接飞去印度、孟加拉医院药房购买。不过提醒大家，一定要去到印度、孟加拉正规医院购买，不要去批发市场，那里鱼龙混杂，假冒产品数不胜数。第二种就是患者在经济条件不允许或病情严重的情况下可在国内选择一家专业的海外医疗服务机构【如医伴旅】，通过此机构的公益寻药方式购买，药品安全有保障，一切费用透明化。 Alecensa阿来替尼的剂量为每次600 mg ，口服，每天2次，随餐服用，以一杯温开水吞服。在治疗过程中，患者需长期服用此药品，直至阿来替尼药效降低或患者不能忍受阿来替尼的副作用。

Alecensa阿来替尼一线治疗的中位PFS达到34.8个月，意味着在接近3年的时间中，肿瘤能够得到非常好的控制，患者不必再担心用药10个月后会不会出现疾病进展，这让患者的生活质量、心理都能保持非常好的状态，患者能够更好的回归生活，回归到工作之中，更好地去享受生活和工作给他带来的快乐。 Alecensa阿来替尼疗效虽好，但在使用过程中也有一些事项需要注意，下面我们一起了解一下。 1、间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎 本品临床试验中已报告间质性肺病/非感染性肺炎病例。应监测患者是否出现提示有非感染性肺炎的肺部症状。确诊患有间质性肺病/非感染性肺炎的患者应立即中断本品治疗，如果没有发现其他间质性肺病/非感染性肺炎的潜在病因，则应永久停药。 2、肝毒性 本品的关键性临床试验中，患者发生了ALT和AST升高＞5×正常值上限（ULN）以及胆红素升高＞3×ULN。大多数事件发生于最初治疗3个月内。在关键性临床试验中，3例 3-4级 AST/ALT 升高的患者发生了药物性肝损伤。在临床试验中，1例接受治疗的患者同时发生ALT或AST升高≥3×ULN和总胆红素升高≥2×ULN，碱性磷酸酶正常。 基线时应监测肝功能，包括ALT、AST和总胆红素，在最初治疗的3个月内每两周监测一次，之后定期进行监测，因为这些事件可能在治疗3个月后发生。应对发生了氨基转移酶和胆红素升高的患者进行更频繁的监测。根据药物不良反应的严重程度暂停本品治疗， 然后减量继续治疗，或者按表2所述永久停止本品治疗。 3、重度肌痛和肌酸磷酸激酶（CPK）升高 本品的关键性临床试验中报告了肌痛和肌肉骨骼疼痛，包括3级事件。 在本品的关键性临床试验中，患者发生了 PK升高，包括3级事件。关键性II期临床试验（NP28761，NP28673）中，至发生3 级 CPK 升高的中位时间为14天。关键性 III 期临床试验（BO28984）中，至发生3级CPK 升高的中位时间为27.5天。 建议患者报告任何原因不明的肌痛、触痛或虚弱。评估 CPK 水平，在第一个月治疗期间每两周评估一次，随后在临床上根据患者报告的症状按需进行评估。根据CPK升高的严重程度暂停本品治疗，然后恢复治疗或降低剂量。 4、肾功能受损 在研究NP28761、NP28673和BO28984中，≥3级肾功能受损发生率为1.7%，其中0.5%为致死性事件。3.2%的患者由于肾功能受损而需要进行剂量调整。至≥3级肾功能受损的中位时间为3.7个月（范围为0.5至14.7个月）。 若出现4级肾毒性，则永久停用本品。若出现3级肾毒性，则暂停本品，直到恢复至≤1.5×ULN，然后以减量后的剂量恢复治疗。 5、心动过缓 本品治疗可发生症状性心动过缓。应根据临床指征监测心率和血压。如果发生无症状心动过缓，则无需调整剂量。如果患者发生症状性心动过缓或危及生命的事件，应对合并用药中已知引发心动过缓的药物以及降压药进行评估，并按表2所述调整本品治疗的剂量。 6、光敏性 阿来替尼治疗中已报告了对日光具有光敏性。在服用本品时及治疗停止后至少 7 天内，应建议患者避免长时间阳光暴晒。此外，应建议患者使用防紫外线A（UVA）/紫外线B（UVB）的广谱防晒霜和润唇膏（SPF≥50），防止可能的晒伤。 7、胚胎-胎儿毒性 当妊娠女性服用本品时，本品可能会对胎儿造成伤害。对妊娠大鼠和家兔给药时，阿来替尼产生了胚胎-胎仔毒性。育龄期女性患者或者接受本品治疗的男性患者的育龄期女性伴侣在治疗期间及本品末次给药后至少3个月内，必须使用高效的避孕方法。 8、药物滥用和药物依赖性 无 9、驾驶和操作机器的能力 Alecensa阿来替尼对驾驶和操作机械的能力具有轻微影响。在驾驶或操作机械时应谨慎，因为服用本品期间患者可能出现症状性心动过缓（例如晕厥、头晕、低血压）或视觉障碍。

Alecensa阿来替尼是由瑞士罗氏公司生产研发的一种新型ALK抑制剂，2017年通过欧盟的批准上市，获批用于既往接受过克唑替尼治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。同年12月获得欧盟一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌。 根据国际临床研究 ALEX 结果，与现有标准治疗方案相比，Alecensa阿来替尼用于一线治疗 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌，可以：将中位无进展生存期（PFS）时间延长到34.8个月，是现有治疗方案近 3 倍。将患者脑转移的风险降低 84%，将疾病进展或死亡风险降低一半以上。正是因为给患者带来的切实临床获益，Alecensa阿来替尼的上市得到了国家药品监督管理局以及众多中国肺癌领域临床专家的大力支持，并基本实现了与欧美同步上市。 Alecensa阿来替尼推荐剂量为600mg，每日两次，随餐口服。如出现不良事件，应根据患者耐受性，以每次减量150mg的方式逐步降低本品的剂量：（1）首次减量：450mg，每日两次。（2）第二次减量：300mg，每日两次；如果患者不能耐受300mg每日两次的给药剂量，应该永久停用。 延误或漏服：患者如果漏服一剂计划剂量的Alecensa阿来替尼，应补服该剂量，除非距离下一次服药的时间小于6小时。患者如果服药后发生呕吐，应按计划时间服用下一剂药物。 儿童：尚未对本品用于儿童和青少年（<18岁）的安全性和有效性进行研究。 老年人：年龄≥65岁的患者接受Alecensa阿来替尼治疗无需调整剂量。 肾功能受损：对于轻度或中度肾功能受损的患者，无需进行剂量调整。尚未对重度肾功能受损的患者接受本品治疗进行研究。但是，由于通过肾脏排泄的Alecensa阿来替尼可忽略不计，因此，重度肾功能受损患者无需调整剂量。

Alecensa最新版中文说明书 通用名称：艾乐替尼 商品名称：安圣莎 全部名称：阿来替尼,安圣莎,艾乐替尼,阿雷替尼,Alectinib,Alecensa,LuciAlect Alecensa适应症： 治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 用法用量： Alecensa（艾乐替尼）推荐剂量为600mg，每日两次，随餐口服。如出现不良事件，应根据患者耐受性，以每次减量150mg的方式逐步降低本品的剂量：（1）首次减量：450mg，每日两次。（2）第二次减量：300mg，每日两次；如果患者不能耐受300mg每日两次的给药剂量，应该永久停用。 延误或漏服：患者如果漏服一剂计划剂量的Alecensa（艾乐替尼），应补服该剂量，除非距离下一次服药的时间小于6小时。患者如果服药后发生呕吐，应按计划时间服用下一剂药物。 儿童：尚未对本品用于儿童和青少年（<18岁）的安全性和有效性进行研究。 老年人：年龄≥65岁的患者接受Alecensa（艾乐替尼）治疗无需调整剂量。 肾功能受损：对于轻度或中度肾功能受损的患者，无需进行剂量调整。尚未对重度肾功能受损的患者接受本品治疗进行研究。但是，由于通过肾脏排泄的Alecensa（艾乐替尼）可忽略不计，因此，重度肾功能受损患者无需调整剂量。 肝功能受损：对于轻度（Child-PughA级）或中度（Child-PughB级）肝功能受损患者，无需调整Alecensa剂量。重度（Child-PughC级）肝功能受损患者的给药剂量应该为450mg，口服给药，每日两次（每日总剂量900mg）。 不良反应： 最常见的药物不良反应（≥20%）包括便秘（36%）、水肿（34%，包括外周水肿、全身水肿、眼睑水肿、眶周水肿）、肌痛（31%，包括肌痛和肌肉骨骼疼痛）、恶心（22%）、胆红素升高（21%，包括血胆红素升高、高胆红素血症和结合胆红素升高）、贫血（20%，包括贫血和血红蛋白降低）和皮疹（20%，包括皮疹、斑丘疹、痤疮样皮炎、红斑、全身皮疹、丘疹样皮疹、瘙痒性皮疹和斑状皮疹）。 注意事项： ⑴ 肝毒性：监视肝实验室测试每2周治疗的头2个月期间，和任何治疗期间定期。严重ALT，AST，或胆红素升高情况中，不给，然后减低剂量，或永久地终止Alecensa。 ⑵间质性肺病(ILD)/肺炎：0.4%患者发生。被诊断ILD/肺炎患者立即不给Alecensa和如已确定没有ILD/肺炎的其他潜在原因永久地终止。 ⑶心动过缓：常规地监视心率和血压。如症状性，不给Alecensa然后减低剂量，或永久地终止。 ⑷严重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高：发生分别在1.2%和4.6%患者。治疗的头一个月期间每2周评估CPK和在患者报告不解释肌痛，触痛，或乏力。在严重CPK升高情况中，不给予，然后恢复或减低剂量。 ⑸胚胎胎儿毒性：Alecensa可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。 药物相互作用: Alecensa阿来替尼对其他药物的作用 CYP底物 体外研究表明，临床相关浓度的Alecensa阿来替尼及其主要的活性代谢产物（M4）均不会抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19或 CYP2D6。阿来替尼和M4对CYP3A4具有较弱的时间依赖性抑制作用。体外研究中，临床浓度的阿来替尼对CYP3A4和CYP2B6有潜 在的弱诱导作用。 一项在ALK阳性非小细胞肺癌患者中开展的临床药物-药物相互作用研究结果证明，阿来替尼多次给药对咪达唑仑（一种敏感的 CYP3A底物）的暴露量无影响。因此，与CYP3A底物合并用药时无需调整剂量。 尽管体外研究表明Alecensa阿来替尼是CYP2C8的抑制剂，但生理药代动力学（PBPK）模型支持以下观点，即临床相关浓度的阿来替尼不太可能增加合并给予的CYP2C8底物的血浆浓度。 P-gp和BCRP底物 在体外，Alecensa阿来替尼和M4是外排转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的抑制剂。因此，Alecensa阿来替尼可能会增加合并给予的P-gp或BCRP转运蛋白底物的血浆浓度（预计暴露量增加不会超过2倍）。当阿来替尼与治疗指数狭窄的P-gp或 BCRP 底物（例如：地高辛、达比加群、甲氨蝶呤）合并用药时，建议进行适当的监测。 其他药物对阿来替尼的影响 体外数据表明，CYP3A4是介导阿来替尼及其主要的活性代谢产物 M4代谢的主要酶，CYP3A占肝脏总代谢的40%~50%。M4 在体外对 ALK 的抑制效价和活性与阿来替尼相似。 CYP3A诱导剂 600mg利福平（一种CYP3A强诱导剂）每日一次，连续多次口服给药与600mg阿来替尼单次口服合并用药对阿来替尼和 M4 的总暴露量的影响较小（联合/不联合利福平用药时的几何平均比值【90%置信区间】：Cmax：0.96 【0.88~1.05】，AUCinf：0.82 【0.74~0.90】）。因此，本品与CYP3A诱导剂合并用药时无需调整剂量。 CYP3A 抑制剂 400mg泊沙康唑（一种CYP3A强抑制剂）每日两次，连续多次口服给药与300mg阿来替尼单次口服合并用药对阿来替尼和M4的总暴露量的影响较小（联合/不联合泊沙康唑用药时的几何平均比值 【90%置信区间】：Cmax：0.93【0.81~1.08】，AUCinf：1.36【1.24~1.49】）。因此，本品与CYP3A抑制剂合并用药时无需调整剂量。 增加胃部pH值的药物 尽管阿来替尼在体外的水溶解度具有pH值依赖性，但一项专门针对40mg埃索美拉唑（一种质子泵抑制剂）每日一次的药物-药物相互作用研究证明，该合并用药没有对阿来替尼和M4的总暴露量产生临床相关影响。因此，本品与质子泵抑制剂或其他能增加胃部 pH值的药物（例如：H2受体拮抗剂或抗酸剂）合并用药时无需调整剂量。 转运蛋白对阿来替尼处置的影响 体外数据表明，Alecensa阿来替尼不是P-gp的底物。阿来替尼和M4也不是 BCRP或有机阴离子转运多肽（OATP）1B1/B3的底物。但M4是P-gp的底物。Alecensa阿来替尼对P-gp具有抑制作用，因此预计阿来替尼与 P-gp抑制剂合并用药不会对M4暴露量产生相关影响。

Alecensa（艾乐替尼）是由瑞士罗氏公司生产研发的一种新型ALK抑制剂，2017年通过欧盟的批准上市，适用于接受克唑替尼治疗后出现疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2018年8月15日，国家药监局正式批准了罗氏Alecensa（艾乐替尼）的进口注册申请，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 那Alecensa（艾乐替尼）治疗肺癌效果怎么样？ 在亚洲ALK阳性NSCLC患者的治疗中，ALESIA研究显示，Alecensa（艾乐替尼）具有更好的疗效，Alecensa（艾乐替尼）组和克唑替尼组对比PFS的HR值为0.22，同时疾病缓解率，还是颅内缓解率数据均更好，预示着Alecensa（艾乐替尼）有望取得更好的疗效。从权威指南上看，CSCO指南将Alecensa（艾乐替尼）作为一线优选，因此在ALK阳性NSCLC的一线治疗上，应当优先考虑Alecensa（艾乐替尼）。 同时，ALEX研究的数据显示，Alecensa（艾乐替尼）的疗效，包括脑转移疗效均显著优于克唑替尼，Alecensa（艾乐替尼）中位PFS达到34.8个月，4年的OS率达64.5%。对于基线无脑转移的患者，中位PFS更是达到38.6个月，基线有脑转移的患者，Alecensa（艾乐替尼）同样更优。 Alecensa（艾乐替尼）的剂量为每次600 mg ，口服，每天2次，随餐服用，以一杯温开水吞服。在治疗过程中，患者需长期服用此药品，直至Alecensa（艾乐替尼）药效降低或患者不能忍受Alecensa（艾乐替尼）的副作用。多数患者往往在1年-2年内出现对Alecensa（艾乐替尼）耐药，药品的耐药性一旦产生，药物的疗效作用就明显下降，这时患者再服用此药品就无效了，需停药采用新的治疗方案。

Alecensa（艾乐替尼）用于治疗晚期转移性ALK阳性的非小细胞肺癌，也可用于经克唑替尼治疗疾病后疾病进展或耐受的患者。2018年8月12日，国家药品监督管理局（CFDA）正式批准Alecensa（艾乐替尼）治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 其治疗效果非常显著，能过延长患者生存期，提高患者生活质量。那Alecensa（艾乐替尼）在国内患者要怎么购买？ Alecensa（艾乐替尼）在国内已经上市，患者凭借处方就可以买到此药物。据悉，国内Alecensa（艾乐替尼）规格150mg *224粒/盒，价格在50000元左右，瑞士原研药规格150mg *224粒/盒，价格在20000元左右，对于普通经济患者来说简直是天价。 幸运的是Alecensa（艾乐替尼）在印度和孟加拉都有仿制药，印度版Alecensa（艾乐替尼）规格：150mg*56粒/盒，价格为 6000元人民币；孟加拉版Alecensa（艾乐替尼）规格：150mg*56粒/盒，价格为3000元人民币；价格比较亲民，受很多国内患者喜爱。 目前购买印度、孟加拉Alecensa（艾乐替尼）最可靠的渠道就是患者亲自出国去印度、孟加拉，患者到达印度、孟加拉后，直接去印度、孟加拉正规医院进行就诊，然后拿着医生开的处方单，到相应的权威药房购药，一定不要为了省钱而去印度、孟加拉黑市购药，黑市的药质量没有保证，多数都是假药。除此之外，还可以通过国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）进行购药，详细流程咨询医伴旅客服。

Alecensa（艾乐替尼）是第二代ALK-TKI，在研发之初，从化合物库中进行高通量酪氨酸激酶抑制剂的筛选，得到先导化合物，通过重塑3D结构进一步的优化，提高Alecensa（艾乐替尼）与ALK-TKI结构域的结合力与选择性。Alecensa（艾乐替尼）专为ALK通路设计，且IC50更低，抑瘤能力更强。与克唑替尼相比，Alecensa（艾乐替尼）对ALK激酶抑制效力更强。那Alecensa（艾乐替尼）的用法用量是多少？ Alecensa（艾乐替尼）为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药物说明书自行用药。 Alecensa（艾乐替尼）推荐剂量为600mg，每日两次，随餐口服。如出现不良事件，应根据患者耐受性，以每次减量150mg的方式逐步降低本品的剂量：（1）首次减量：450mg，每日两次。（2）第二次减量：300mg，每日两次；如果患者不能耐受300mg每日两次的给药剂量，应该永久停用。 延误或漏服：患者如果漏服一剂计划剂量的Alecensa（艾乐替尼），应补服该剂量，除非距离下一次服药的时间小于6小时。患者如果服药后发生呕吐，应按计划时间服用下一剂药物。 儿童：尚未对本品用于儿童和青少年（<18岁）的安全性和有效性进行研究。 老年人：年龄≥65岁的患者接受Alecensa（艾乐替尼）治疗无需调整剂量。 肾功能受损：对于轻度或中度肾功能受损的患者，无需进行剂量调整。尚未对重度肾功能受损的患者接受本品治疗进行研究。但是，由于通过肾脏排泄的Alecensa（艾乐替尼）可忽略不计，因此，重度肾功能受损患者无需调整剂量。 肝功能受损：对于轻度（Child-PughA级）或中度（Child-PughB级）肝功能受损患者，无需调整剂量。重度（Child-PughC级）肝功能受损患者的给药剂量应该为450mg，口服给药，每日两次（每日总剂量900mg）。

Alecensa（艾乐替尼）是一种ALK抑制剂，通过抑制ALK蛋白的活性起作用，因此可以阻止ALK阳性的NSCLC细胞生长和扩散。2015年12月，它被FDA批准作为克唑替尼后病情恶化或无法耐受克唑替尼的患者的新选择（克唑替尼是一种广泛批准的ALK阳性NSCLC药物）。那Alecensa（艾乐替尼）治疗肺癌效果怎么样？ 亚太地区开展的三期临床试验中187名ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者，按照2:1原则分组，一组接受Alecensa（艾乐替尼）治疗，一组接受克唑替尼治疗。中位随访16.2个月，Alecensa（艾乐替尼）的有效率为91%、克唑替尼的有效率为77%；疗效维持的时间，Alecensa（艾乐替尼）组远未达到（既往欧美的数据提示，接近3年），而克唑替尼组的中位无疾病进展生存时间为11.1个月，不足1年。此外，Alecensa（艾乐替尼）相比于克唑替尼，脑转移的风险下降了86%。合并脑转移的患者中，Alecensa（艾乐替尼）脑部的有效率为77%，而克唑替尼组有效率仅有22%。 此外，在副作用方面，Alecensa（艾乐替尼）表现的也更优异。3-5级不良反应发生率克唑替尼组是48%，而Alecensa（艾乐替尼）组为29%；严重不良事件发生率，也从26%下降到了15%。二代靶向药Alecensa（艾乐替尼），有效率更高、副作用更小、生存期更长，华人数据完全可以媲美欧美人种，而且该药物已经在中国上市，符合条件的患者可以领取慈善援助。 Alecensa（艾乐替尼）的剂量为每次600 mg ，口服，每天2次，随餐服用，以一杯温开水吞服。在治疗过程中，患者需长期服用此药品，直至阿来替尼药效降低或患者不能忍受Alecensa（艾乐替尼）的副作用。

Alecensa（艾乐替尼）是一种ALK抑制剂，通过抑制ALK蛋白的活性起作用，可以阻止ALK阳性的NSCLC细胞生长和扩散。2018年8月15日，国家药监局正式批准了罗氏Alecensa（艾乐替尼）的进口注册申请，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 那Alecensa（艾乐替尼）治疗肺癌疗效怎样？ 在全球多中心的III期ALEX研究中，Alecensa（艾乐替尼）对比克唑替尼显示出显著更优的全身性（包括CNS）疗效，且安全性更优。考虑到人种的差异性，在亚洲，尤其中国ALK+晚期NSCLC患者中其疗效和安全性尚需进一步验证，ALESIA研究应用而生。该研究总共从3个亚洲国家（中国、韩国和泰国）入组了187例患者。 研究结果达到了主要研究终点，即：Alecensa（艾乐替尼）组的PFS显著更优，克唑替尼组和Alecensa（艾乐替尼）组的中位PFS分别为10.7个月和尚未达到（NE）；其中基线合并CNS转移的患者，从Alecensa（艾乐替尼）组治疗中获益更显著（HR 0.11，95%CI：0.05-0.28，P<0.0001）；ORR比较，克唑替尼组和Alecensa（艾乐替尼）组分别为77.4%和91.2%；中位缓解持续时间（mDOR）对比，克唑替尼组和Alecensa（艾乐替尼）组分别为9.3个月和NE（HR 0.22，95%CI：0.12–0.40，P<0.0001）。 该研究进一步确立了Alecensa（艾乐替尼）作为ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗地位，并且凭借疗效和安全性方面的优势，Alecensa（艾乐替尼）被美国国家综合癌症网络（NCCN）及CSCO指南一致性列为ALK阳性NSCLC一线治疗的优选用药。